EGFR 増幅または EGFRvIII 変異の存在を伴う再発膠芽腫患者における、Pan-HER 不可逆的阻害剤である PF-299804 (ダコミチニブ) の安全性と有効性。フェーズ II CT。
2021年7月2日 更新者：Grupo Español de Investigación en Neurooncología
EGFR 増幅または EGFRvIII 変異の存在を伴う再発膠芽腫患者における Pan-HER 不可逆的阻害剤である PF299804 の安全性と有効性を評価するための第 II 相パイロット、前向き、非盲検、多施設 CT
この多施設 2 段階非盲検第 II 相試験は、EGFR 遺伝子増幅および/または EGFRvIII 変異を伴う再発性神経膠芽腫 (GBM) の成人患者におけるダコミチニブの有効性と安全性を評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Granada、スペイン、18004
- Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Malaga、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Palmas de Gran Canaria、スペイン、35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
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Valencia、スペイン、46009
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
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Coruña (A)
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A Coruna、Coruña (A)、スペイン、15006
- Hospital Universitario A Coruna
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントを理解し、署名する能力。
- 18歳以上の男性または女性。
- -WHO分類によるグレードIVの悪性神経膠腫（神経膠芽腫）の患者で、中央検査室による組織学的に診断が確認された最初の再発。 以前に低悪性度神経膠腫または未分化神経膠腫（未分化星状細胞腫または未分化乏突起神経膠腫）を患っている患者は、組織学的評価で GBM への転換が示されたとしても、適格ではありません。
- -化学放射線療法およびテモゾロミドベースの化学療法（Stupp4スキーム）に対する最初の再発（または進行）の患者。
- すべての患者は、in situ ハイブリダイゼーション蛍光 (FISH) による EGFR 遺伝子増幅および/または中央研究所 (Laboratory of Neuropathology. Hospital Universitario 10 月 12 日）。
- すべての研究コホートについて、患者は少なくとも 15 枚の未染色のスライドまたは以前の生検または手術 (以前にアーカイブされた腫瘍サンプル) から入手可能なパラフィン包埋組織のブロックでなければなりません。
- すべての患者は、脳の進行性疾患を示さなければなりません MRI は基準 RANO で定義されています。
- -以前の頭蓋内生検、適切に治癒した、および包含の間の少なくとも1週間の間隔。
- -以前の放射線療法と包含の間の少なくとも12週間の間隔：a）再発腫瘍の組織病理学的確認、またはb）放射線照射野外でのMR再発。
- -患者は以前の治療から回復している必要があります：治験薬の完了および/または細胞毒性治療の終了から28日。
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
- -研究に含める前の5日間のコルチコステロイドの安定または減少用量。
- 十分な骨髄予備、29%以上のヘマトクリット、WBC> 3000 / mcl、ANC 1,500細胞/ul以上、血小板a100.000細胞/ul以上。
- -適切な肝機能：ULNの1.5倍以下のビリルビン、ULNの2.5倍以下のAST（SGOT）。
- -中央ULN内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス> 60 mL /分/ 1.73 中央ULNを超えるクレアチニンレベルを持つ被験者のm2。
最初の腫瘍再発で切除された患者は、次の場合に適格です。
- 手術からの十分な回復があります。
- 手術後に測定可能または評価可能な疾患がなければなりません。 残存病変の適切な放射線評価のために、MRI は手術後 72 時間以内または手術後 4 週間以内に完了する必要があります。
- ヒト胎児の発育における PF-00299804 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、研究に参加している間、および治療が終了してから少なくとも3か月間、効果的な避妊法（ホルモン制御法、バリア、禁欲または外科的不妊手術）を使用することに同意する必要があります。 . 効果的な避妊方法の定義は、研究責任者または被指名者の基準に基づいています。 女性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠の疑いがある場合、治験担当医師は直ちに通知する必要があります。 出産の可能性のあるすべての女性は、治療開始の2週間前に妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません。 注: スキーム Stupp (テモゾロミドとそれに続くテモゾロミドによる化学放射線療法) に基づく治療を受けた患者は、このスキームに他の薬剤が追加されていても、試験に適格です。 明らかな理由でEGFR阻害剤で治療された患者は、これから除外されます。 ただし、Stupp スキーム + ベバシズマブやシレンギチドなどの他の薬剤を投与された患者は、引き続き適格です。
除外基準:
- 頭蓋外転移性疾患の存在。
- -他の治験薬との併用治療。
- -EGFRチロシンキナーゼのいずれかの成分の作用によって活性であることが知られている、または疑われる治験薬による以前の治療。
- -ベースライン評価の2週間前のあらゆる種類の手術（マイナーリンパ節生検などの診断手順は含まれません）、または以前の手順の副作用の存在。
- -錠剤として経口で薬を服用できないなど、治験薬の経口投与、輸送または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常の存在。
- -インフォームドコンセントの理解または署名を制限する、および/またはこのプロトコルの要件の履行を危険にさらす精神障害または認知障害の存在。
以下を含む重大なまたは制御されていない心血管疾患：
- -過去12か月以内の心筋梗塞
- -以前の6か月以内の制御されていない狭心症
- -過去6か月のうっ血性心不全
- -既知または疑われる先天性QT延長症候群
- -あらゆるタイプの臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動またはトルサードドポワントなど）
- -入力前の心電図でのQTc延長（> 470ミリ秒）
- 2級または3級の心臓ブロックの病歴（現在ペースメーカーを使用している場合、これらの患者は対象となる可能性があります）
- ベースラインの心電図で心拍数が 50/分未満
- コントロールされていない高血圧。
- 重大な心血管疾患の既往歴のある患者は、たとえ現在制御されている場合でも、または治験責任医師の裁量で左心室機能障害を示唆する徴候または症状を示している場合でも、これらの状況で LVEF を評価する必要があります。 結果が中央下限正常または 50% 未満の場合、患者は適格ではありません。
-以下の状況を除く、がんの病歴：
- 他の悪性腫瘍の病歴がある患者は、少なくとも過去 3 年間は病気にかかっておらず、治験責任医師の裁量により、病気の再発のリスクが低い場合に適格です。
- 次のがんの患者は、過去 3 年間に診断および治療を受けていたとしても適格です: 子宮頸部の上皮内がんおよび基底細胞または基底細胞皮膚がん。 過去3年間に手術以外の治療を必要とした腫瘍性疾患の証拠がある場合、患者は不適格です。
- -以前の定位放射線療法または小線源治療。
- 再発腫瘍手術（2回目の手術）におけるCCNUによる腫瘍内治療。 注: 最初の介入で腫瘍内 CCNU (または同じもの (腫瘍内カルムスチンまたは Gliadel®)) で治療された患者は、研究に参加できます。
- 軟髄膜播種の存在。
- 妊娠中または授乳中。 妊娠中の女性は、PF-00299804 の催奇形性または流産作用の可能性が不明であるため、この研究から除外されます。 PF-00299804 による母体の治療に続いて、乳児に潜在的な悪影響を与える未知のリスクがあるため、母親が PF-00299804 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- -抗レトロウイルス併用療法で治療されているHIV陽性の患者。 これらの患者は、PF-00299804 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、適格ではありません。 さらに、これらの被験者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 -抗レトロウイルス併用療法を受けていないHIV陽性患者は、治験責任医師の裁量で疾患が管理されている場合に適格です。
- PF-00299804と同様の化学的または生物学的組成を持つ薬物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -別の急性または慢性の重篤な病状、制御されていない併発疾患または検査室の異常で、試験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または試験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の裁量により、患者をこれへの参加に不適切にする可能性がありますトライアル。 -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-299804 (ダコミチニブ)
ダコミチニブは、疾患の進行、許容できない有害な副作用、または試験終了まで、45 mg/日の用量で経口投与されます。
最初の再発の患者は、独立して募集および分析される2つのコホートのうちの1つに登録されます。
コホート A には、EGFRvIII 変異を有する患者が含まれます。
コホート B には、EGFR 遺伝子増幅はあるが EGFRvIII 変異がない患者が含まれます。
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ダコミチニブは、疾患の進行、許容できない有害な副作用、または試験終了まで、45 mg/日の用量で経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月時点での無増悪生存期間（PFS）（PFS6m）
時間枠：ベースラインと6か月後
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2つのコホートのそれぞれで、6か月の治療後に進行した/進行していない患者の割合。
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ベースラインと6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PF-00299804 の経口投与の安全性と忍容性。
時間枠：42ヶ月まで
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報告された有害事象の種類、発生率、重症度、頻度、重症度、および IMP との関係、身体検査および臨床検査。
毒性は、NCI-CTCAE v 4.0 によって分類および集計されます。
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42ヶ月まで
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抗腫瘍反応
時間枠：ベースラインおよび 12 週間ごと
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ラノ基準による。
神経学的症状、デキサメタゾンの投与量、および放射線反応に基づいて、各センターの PI によって評価されます。
MRIの中央レビューがあります。
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ベースラインおよび 12 週間ごと
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全生存期間 (OS)
時間枠：42ヶ月まで
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
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42ヶ月まで
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応答時間
時間枠：ベースラインおよび 12 週間ごと
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RANOによる最初の客観的反応から疾患進行までの時間（客観的反応を示した患者）。
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ベースラインおよび 12 週間ごと
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グルココルチコイドの使用の変化
時間枠：ベースラインおよび 12 週間ごと
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治療中にコルチコステロイドの用量を減らす患者の割合。
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ベースラインおよび 12 週間ごと
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神経学的状態の変化。
時間枠：ベースラインおよび 12 週間ごと
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最小限のテストによって、患者の神経学的状態の変化が決定されます。
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ベースラインおよび 12 週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Juan Sepúlveda, MD、Hospital 12 de Octubre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2017年3月9日
試験登録日
最初に提出
2012年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月2日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。