PF-299804:n (dakomitinibi), Pan-HER-reversiibelin estäjän, turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma, jossa on EGFR-monistumista tai EGFRvIII-mutaatiota. Vaiheen II CT.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumus.
2. Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset.
3. Potilaat, joilla on luokan IV pahanlaatuinen gliooma WHO:n luokituksen mukaan (glioblastooma) ensimmäisessä relapsivaiheessa ja keskuslaboratorion histologisesti vahvistama diagnoosi. Potilaat, joilla on aikaisempi matala-asteinen gliooma tai anaplastinen gliooma (anaplastinen astrosytooma tai anaplastinen oligodendrogliooma), eivät ole kelvollisia, vaikka histologinen arviointi osoittaisi transformaation GBM:ksi.
4. Potilaat, joilla on ensimmäinen relapsi (tai eteneminen) kemosädehoitoon ja temotsolomidipohjaiseen kemoterapiaan (Stupp4-järjestelmä).
5. Kaikilla potilailla on oltava EGFR-geenin monistus in situ -hybridisaatiofluoresenssilla (FISH) ja/tai EGFRvIII-mutaatio PCR:llä keskuslaboratorion (Neuropatologian laboratorio) ottamissa kasvainnäytteissä. Hospital Universitario 12 de Octubre).
6. Kaikissa tutkimusryhmissä potilailla on oltava vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia tai lohko parafiiniin upotettua kudosta, jotka ovat saatavilla aiemmasta biopsiasta tai leikkauksesta (arkistoidut kasvainnäytteet aiemmin).
7. Kaikilla potilailla on oltava etenevä aivojen MRI-sairaus, joka on määritelty Criteria RANO:ssa.
8. Vähintään viikon tauko aikaisemman kallonsisäisen biopsian, kunnolla parantuneen ja sisällyttämisen välillä.
9. Vähintään 12 viikon tauko aikaisemman sädehoidon ja sisällyttämisen välillä, paitsi jos: a) histopatologinen vahvistus uusiutuvasta kasvaimesta tai b) MR- uusiutuminen säteilykentän ulkopuolella.
10. Potilaiden on oltava toipuneet aiemmasta hoidosta: 28 päivää minkä tahansa tutkimuslääkkeen lopettamisesta ja/tai sytotoksisen hoidon lopettamisesta.
11. ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
12. Vakaat tai alenevat kortikosteroidiannokset viiden päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
13. Riittävä luuydinreservi, hematokriitti suurempi tai yhtä suuri kuin 29 %, WBC> 3000 / mcl, ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500 solua / ul, verihiutaleet vähintään 100 000 solua / ul.
14. Riittävä maksan toiminta: bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN, AST (SGOT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN.
15. Kreatiniini keski-uran sisällä tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää keski-ULN:n.

16. Potilaat, joille resektio tehtiin ensimmäisen kasvaimen uusiutumisen yhteydessä, ovat kelvollisia seuraavissa tapauksissa:

    • Leikkauksesta toipuminen on riittävä.
    • Leikkauksen jälkeen on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Jäännössairauden riittävän radiologisen arvioinnin saamiseksi magneettikuvaus on suoritettava 72 tunnin kuluessa leikkauksesta tai 4 viikon kuluessa leikkauksesta.
17. PF-00299804:n vaikutuksia ihmisen sikiön kehitykseen ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn (hormonaalisen kontrollimenetelmän, esteen, pidättymisen tai kirurgisen sterilisoinnin) käyttämisestä ennen tutkimukseen ottamista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. . Tehokkaan ehkäisymenetelmän määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn henkilön kriteeriin. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäillään olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, koelääkärin on ilmoitettava siitä välittömästi. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. HUOMAUTUS: Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa Stupp-ohjelman mukaisesti (kemotsolomidihoito ja peräkkäinen temotsolomidihoito), ovat kelvollisia tutkimukseen, vaikka tähän järjestelmään olisi lisätty muita lääkkeitä. Potilaat, joita on ilmeisistä syistä hoidettu EGFR-estäjillä, eivät kuulu tähän. Ne potilaat, jotka ovat saaneet Stupp-ohjelmaa + muita lääkkeitä, kuten bevasitsumabia ja silengitidia, ovat kuitenkin kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ekstrakraniaalisen metastaattisen taudin esiintyminen.
2. Samanaikainen hoito muiden tutkimuslääkkeiden kanssa.
3. Aiempi hoito tutkimuslääkkeellä, jonka tiedetään tai joiden epäillään olevan aktiivisia minkä tahansa EGFR-tyrosiinikinaasikomponentin vaikutuksesta.
4. Kaikenlainen leikkaus (ei sisällä diagnostisia toimenpiteitä, kuten pienten imusolmukkeiden biopsia) 2 viikkoa ennen taudin perustason arviointeja tai aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksia.
5. Kliinisesti merkittävien maha-suolikanavan poikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen oraaliseen antamiseen, kulkemiseen tai imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa lääkettä suun kautta tabletteina.
6. Minkä tahansa psykiatrinen tai kognitiivisen häiriön esiintyminen, joka rajoittaa tietoisen suostumuksen ymmärtämistä tai allekirjoittamista ja/tai vaarantaa tämän protokollan vaatimusten täyttymisen.

7. Merkittävä tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana
   • Hallitsematon angina pectoris edellisen 6 kuukauden aikana
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
   • Tunnettu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
   • Aiemmat kliinisesti merkittävät kaikenlaiset kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
   • QTc-ajan pidentyminen EKG:ssa ennen sisääntuloa (> 470 ms)
   • Aiempi toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (nämä potilaat voivat olla kelvollisia, jos sinulla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
   • Syke < 50/minuutti EKG:ssa
   • Hallitsematon verenpainetauti.
8. Jokaisen potilaan, jolla on aiemmin ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, vaikka se on tällä hetkellä hallinnassa, tai hänellä on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat vasemman kammion vajaatoimintaan tutkijan harkinnan mukaan, tulee arvioida LVEF näissä olosuhteissa. Jos tulos on alle keskiarvon normaalin alarajan tai alle 50 %, potilas ei ole kelvollinen.

9. Mikä tahansa syöpä historia, paitsi seuraavat olosuhteet:

   • Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos heillä ei ole ollut sairautta vähintään kolmen viime vuoden ajan, ja tutkijan harkinnan mukaan taudin uusiutumisen riski on pieni.
   • Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, vaikka heidät olisi diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan in situ -syöpä ja tyvisolu- tai tyvisolusyöpä. Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos on näyttöä jostain muusta kuin leikkausta vaativasta kasvainsairaudesta viimeisen kolmen vuoden aikana.
10. Aikaisempi stereotaktinen sädehoito tai brakyterapia.
11. Intratumoraalinen hoito CCNU:lla toistuvassa kasvainleikkauksessa (toinen leikkaus). HUOMAA: Potilaat, joita hoidetaan kasvaimensisäisellä CCNU:lla (tai jolla on sama (intratumoraalinen karmustiini tai Gliadel®) ensimmäisessä interventiossa, voivat osallistua tutkimukseen.
12. Leptomeningeaalisen leviämisen esiintyminen.
13. Raskaana oleva tai imettävä. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska PF-00299804:n mahdollisia teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia ei tunneta. Koska on olemassa tuntematon riski mahdollisista haittavaikutuksista imeväisille, joka johtuu äidin PF-00299804-hoidosta, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan PF-00299804:llä.
14. HIV-positiiviset potilaat, joita hoidetaan antiretroviraalisella yhdistelmähoidolla. Nämä potilaat eivät ole kelvollisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi PF-00299804:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, jos sairautta saadaan hallintaan tutkijan harkinnan mukaan.
15. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat lääkkeistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PF-00299804.
16. Muu akuutti tai krooninen vakava sairaus, hallitsematon väliaikainen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä testitulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekee potilaasta sopimattoman pääsyn tähän oikeudenkäyntiä. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus / sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat opiskeluvaatimusten noudattamista.