EGFR 증폭 또는 EGFRvIII 돌연변이가 있는 재발성 교모세포종 환자에서 Pan-HER 불가역적 억제제인 PF-299804(Dacomitinib)의 안전성 및 효능. 단계 II CT.
2021년 7월 2일 업데이트: Grupo Español de Investigación en Neurooncología
EGFR 증폭 또는 EGFRvIII 돌연변이 존재가 있는 재발성 교모세포종 환자에서 범 HER 돌이킬 수 없는 억제제인 PF299804의 안전성과 효능을 평가하기 위한 파일럿, 전향적, 공개, 다기관 CT의 2상
이 다기관, 2단계, 오픈 라벨, 제2상 시험은 EGFR 유전자 증폭 및/또는 EGFRvIII 돌연변이가 있는 재발성 교모세포종(GBM) 성인 환자에서 다코미티닙의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
49
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Granada, 스페인, 18004
- Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Malaga, 스페인
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Palmas de Gran Canaria, 스페인, 35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
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Valencia, 스페인, 46009
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
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Coruña (A)
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A Coruna, Coruña (A), 스페인, 15006
- Hospital Universitario A Coruña
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 윤리 위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- WHO 분류(교모세포종)에 따른 등급 IV 악성 신경아교종 환자는 중앙 실험실에서 조직학적으로 확진된 진단을 받은 첫 번째 재발이 있습니다. 이전에 저등급 신경아교종 또는 역형성 신경교종(역형성 성상세포종 또는 역형성 핍지교종)이 있는 환자는 조직학적 평가에서 GBM으로의 변형이 입증되더라도 자격이 없습니다.
- 화학-방사선 요법 및 테모졸로마이드 기반 화학 요법(Stupp4 방식)으로 처음 재발(또는 진행) 중인 환자.
- 모든 환자는 중앙 실험실(Laboratory of Neuropathology. 병원 Universitario 12 de Octubre).
- 모든 연구 코호트에 대해 환자는 염색되지 않은 슬라이드 또는 이전 생검 또는 수술(이전에 보관된 종양 샘플)에서 사용할 수 있는 파라핀 내장 조직 블록 15개 이상이어야 합니다.
- 모든 환자는 RANO 기준에 정의된 대로 뇌 MRI의 진행성 질환을 보여야 합니다.
- 이전 두개내 생검, 적절하게 치유 및 포함 사이에 최소 1주일의 간격.
- a) 재발성 종양의 조직병리학적 확인 또는 b) 방사선 조사 영역 외부에서 MR 재발이 아닌 경우 이전 방사선 요법과 포함 사이에 최소 12주의 간격.
- 환자는 이전 요법에서 회복되어야 합니다: 연구 약물 완료 및/또는 세포독성 요법 종료로부터 28일.
- ECOG 수행 상태가 2 이하입니다.
- 연구에 포함되기 전 5일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량.
- 적절한 골수 보존, 헤마토크릿 29% 이상, WBC> 3000/mcl, ANC 1,500개 세포/ul 이상, 혈소판 a100.000개 세포/ul 이상.
- 적절한 간 기능: 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하, AST(SGOT)가 ULN의 2.5배 이하.
- 중앙 ULN 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 > 60 mL/min/1.73 중앙 ULN보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 m2.
첫 번째 종양 재발에서 절제술을 받은 환자는 다음과 같은 경우에 적합합니다.
- 수술에서 충분한 회복이 있습니다.
- 수술 후 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 잔여 질환에 대한 적절한 방사선학적 평가를 위해 MRI는 수술 후 72시간 이내 또는 수술 후 4주 이내에 완료되어야 합니다.
- 인간 태아 발달에 대한 PF-00299804의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구에 포함되기 전, 연구에 참여하는 동안 및 치료가 시험 종료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법(호르몬 조절 방법, 장벽, 금욕 또는 외과적 불임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 효과적인 피임 방법의 정의는 주임 시험자 또는 피지명인의 기준을 기반으로 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우, 시험 의사는 즉시 알려야 합니다. 모든 가임 여성은 치료 시작 2주 전에 임신 검사(혈청/소변) 음성 결과를 받아야 합니다. 참고: Stupp 계획(테모졸로마이드를 사용한 화학방사선 요법에 이어 테모졸로마이드를 순차적으로 사용)에 따라 치료를 받은 환자는 이 계획에 다른 약물이 추가된 경우에도 시험에 참가할 수 있습니다. 단, 명백한 이유로 EGFR 억제제로 치료를 받은 환자는 여기에서 제외된다. 그러나 Stupp 계획 + bevacizumab 및 cilengitide와 같은 다른 약물을 받은 환자는 자격이 유지됩니다.
제외 기준:
- 두개외 전이성 질환의 존재.
- 다른 시험용 약물과 병용 치료.
- EGFR 티로신 키나아제의 임의 성분의 작용에 의해 활성화되는 것으로 알려져 있거나 의심되는 연구 약물을 사용한 사전 치료.
- 질병의 기준선 평가 또는 이전 절차의 부작용 존재 전 2주 동안의 모든 종류의 수술(경미한 림프절 생검과 같은 진단 절차는 포함하지 않음).
- 연구 약물의 경구 투여, 통과 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장 이상(예: 정제로 입으로 약물을 복용할 수 없음)의 존재.
- 정보에 입각한 동의의 이해 또는 서명을 제한하고/하거나 이 프로토콜의 요구 사항 이행을 위태롭게 하는 모든 정신과적 또는 인지 장애의 존재.
다음을 포함하는 중요하거나 통제되지 않는 심혈관 질환:
- 지난 12개월 이내의 심근경색
- 6개월 이전의 조절되지 않는 협심증
- 지난 6개월 동안의 울혈성 심부전
- 알려진 또는 의심되는 선천성 긴 QT 증후군
- 모든 유형의 임상적으로 유의한 심실 부정맥의 병력(심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)
- 진입 전 심전도에서 QTc 연장(> 470msec)
- 2등급 또는 3등급 심장 차단 병력(이 환자는 현재 심박 조율기가 있는 경우 자격이 될 수 있음)
- 기준선 심전도에서 심박수 < 50/분
- 조절되지 않는 고혈압.
- 중요한 심혈관 질환의 병력이 있는 모든 환자는 현재 통제되고 있거나 연구자의 재량에 따라 손상된 좌심실 기능을 암시하는 징후 또는 증상을 나타내지만 이러한 상황에서 LVEF를 평가해야 합니다. 결과가 중앙 하한 정상 미만이거나 50% 미만인 경우 환자는 적합하지 않습니다.
다음 상황을 제외한 모든 암의 병력:
- 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 적어도 지난 3년 동안 질병이 없었고 연구자의 재량에 따라 질병 재발 위험이 낮은 경우 적격입니다.
- 다음 암이 있는 환자는 지난 3년 동안 진단 및 치료를 받았더라도 자격이 있습니다: 자궁경부 및 기저 세포의 상피내 암종 또는 기저 세포 피부 암종. 지난 3년 동안 수술 이외의 치료가 필요한 종양성 질환의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전의 정위 방사선 요법 또는 근접 요법.
- 재발성 종양 수술(2차 수술)에서 CCNU를 이용한 종양내 치료. 참고: 첫 번째 개입에서 종양내 CCNU(또는 동일한 것(종양내 carmustine 또는 Gliadel®))로 치료받은 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
- 연수막 전파의 존재.
- 임신 또는 모유 수유. PF-00299804의 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. PF-00299804를 사용한 산모 치료에 이차적으로 유아에게 잠재적인 부작용의 위험이 알려지지 않았기 때문에 산모가 PF-00299804로 치료하는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 항 레트로 바이러스 병용 요법으로 치료중인 HIV 양성 환자. 이러한 환자는 PF-00299804와의 잠재적 약동학적 상호작용으로 인해 적합하지 않습니다. 또한, 이러한 피험자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 항레트로바이러스 병용 요법을 받고 있지 않은 HIV 양성 환자는 조사자의 재량에 따라 질병이 조절되는 경우 적격입니다.
- PF-00299804와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 약물에 기인한 알레르기 반응의 이력.
- 시험 참여 또는 시험 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 재량에 따라 환자가 시험에 참가하기에 부적절하게 만들 수 있는 다른 급성 또는 만성 심각한 의학적 상태, 통제되지 않는 병발성 질병 또는 검사실 이상 재판. 연구 요건의 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PF-299804(다코미티닙)
다코미티닙은 질병 진행, 허용할 수 없는 부작용 또는 연구가 종료될 때까지 45mg/일의 용량으로 경구 투여됩니다.
처음 재발한 환자는 독립적으로 모집되고 분석될 2개의 코호트 중 1개에 등록됩니다.
코호트 A에는 EGFRvIII 돌연변이가 있는 환자가 포함될 것입니다.
코호트 B에는 EGFR 유전자 증폭이 있지만 EGFRvIII 돌연변이가 없는 환자가 포함될 것입니다.
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다코미티닙은 질병 진행, 허용할 수 없는 부작용 또는 연구가 종료될 때까지 45mg/일의 용량으로 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월째 무진행 생존(PFS)(PFS6m)
기간: 기준선 및 6개월 후
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2개의 코호트 각각에서 치료 6개월 후 진행된/진행되지 않은 환자의 백분율.
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기준선 및 6개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PF-00299804의 경구 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 최대 42개월
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보고된 부작용, 신체 검사 및 실험실 검사의 유형, 발생률, 중증도, 빈도, 중증도 및 IMP와의 관계.
독성은 NCI-CTCAE v 4.0에 의해 분류되고 표로 작성됩니다.
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최대 42개월
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항종양 반응
기간: 기준선 및 12주마다
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RANO 기준에 따르면.
신경학적 증상, 덱사메타손 용량 및 방사선학적 반응을 기반으로 각 센터의 PI가 평가합니다.
MRI의 중앙 검토가 있을 것입니다.
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기준선 및 12주마다
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전체 생존(OS)
기간: 최대 42개월
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임의의 원인에 의한 무작위 배정에서 사망까지의 시간.
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최대 42개월
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응답 시간
기간: 기준선 및 12주마다
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RANO에 따른 첫 번째 객관적 반응에서 질병 진행까지의 시간(객관적 반응을 보인 환자의 경우).
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기준선 및 12주마다
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글루코코르티코이드 사용의 변화
기간: 기준선 및 12주마다
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치료 중 코르티코스테로이드 용량을 감소시키는 환자의 백분율.
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기준선 및 12주마다
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신경학적 상태의 변화.
기간: 기준선 및 12주마다
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최소한의 검사로 환자의 신경학적 상태 변화를 판단하게 됩니다.
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기준선 및 12주마다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Juan Sepúlveda, MD, Hospital 12 De Octubre
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 26일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 2일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
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