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泛 HER 不可逆抑制剂 PF-299804（达克替尼）在 EGFR 扩增或存在 EGFRvIII 突变的复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性和有效性。 II 期 CT。

2021年7月2日 更新者：Grupo Español de Investigación en Neurooncología

II 期试点、前瞻性、开放标签、多中心 CT 评估泛 HER 不可逆抑制剂 PF299804 在 EGFR 扩增或存在 EGFRvIII 突变的复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性和有效性

这项多中心、2 阶段、开放标签的 II 期试验旨在评估达克替尼在具有 EGFR 基因扩增和/或 EGFRvIII 突变的复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 成年患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙、08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Granada、西班牙、18004
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Malaga、西班牙
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palmas de Gran Canaria、西班牙、35016
        • Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil
      • Valencia、西班牙、46009
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
    • Coruña (A)
      • A Coruna、Coruña (A)、西班牙、15006
        • Hospital Universitario A Coruna

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并签署伦理委员会批准的知情同意书。
  2. 年龄大于或等于 18 岁的男性或女性。
  3. 根据 WHO 分类（胶质母细胞瘤）的 IV 级恶性神经胶质瘤患者首次复发并由中心实验室进行组织学确诊。 先前患有低级别胶质瘤或间变性胶质瘤（间变性星形细胞瘤或间变性少突胶质细胞瘤）的患者不符合条件，即使组织学评估表明转化为 GBM。
  4. 化疗放疗和基于替莫唑胺的化疗（Stupp4 方案）首次复发（或进展）的患者。
  5. 所有患者都必须在中心实验室（神经病理学实验室）制作的肿瘤样本中通过原位杂交荧光（FISH）和/或 EGFRvIII 突变通过 PCR 进行 EGFR 基因扩增。 Hospital Universitario 12 de Octubre)。
  6. 对于所有研究队列，患者必须至少有 15 张未染色的载玻片或一块石蜡包埋的组织，这些组织可从先前的活检或手术中获得（先前存档的肿瘤样本）。
  7. 所有患者都必须显示大脑 MRI 的进展性疾病符合标准 RANO 中的定义。
  8. 之前的颅内活检、正确愈合和纳入之间至少间隔一周。
  9. 先前放疗和纳入之间至少间隔 12 周，除非：a) 复发肿瘤的组织病理学确认，或 b) MR 复发在放射野外。
  10. 患者必须从之前的治疗中恢复：完成任何研究药物和/或终止任何细胞毒性治疗后 28 天。
  11. ECOG 体能状态小于或等于 2。
  12. 在纳入研究之前的五天内，皮质类固醇的剂量稳定或减少。
  13. 骨髓储备充足，血细胞比容大于等于29%，WBC>3000/mcl，ANC大于等于1500个细胞/ul，血小板大于等于a100.000个细胞/ul。
  14. 足够的肝功能：胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍，AST (SGOT) 小于或等于 2.5 x ULN。
  15. 中心 ULN 内的肌酐或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于中心 ULN 的受试者。

  16. 在第一次肿瘤复发时进行切除的患者符合以下情况：

    • 手术恢复充分。
    • 手术后必须有可测量或可评估的疾病。 为了对残留疾病进行充分的放射学评估，MRI 必须在手术后 72 小时内或手术后 4 周内完成。
  17. PF-00299804 对人类胎儿发育的影响未知。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在纳入研究之前、参与研究期间以及治疗结束试验后至少 3 个月内使用有效的避孕措施（激素控制方法、屏障、禁欲或手术绝育） . 有效避孕方法的定义基于主要研究者或指定人员的标准。 如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，试验医师必须立即通知。 所有有生育能力的女性必须在治疗开始前 2 周内进行阴性妊娠试验（血清/尿液）。 注意：根据 Stupp 方案（先用替莫唑胺放化疗，然后序贯替莫唑胺）接受治疗的患者有资格参加试验，即使其他药物已添加到该方案中。 排除在外的是那些因明显原因接受过 EGFR 抑制剂治疗的患者。 但是，接受 Stupp 方案 + 贝伐珠单抗和西仑吉肽等其他药物的患者仍然符合条件。

排除标准：

  1. 存在颅外转移性疾病。
  2. 与其他研究药物的伴随治疗。
  3. 先前使用已知或怀疑对 EGFR 酪氨酸激酶的任何成分具有活性的研究药物进行治疗。
  4. 在对疾病进行基线评估之前的 2 周内进行过任何类型的手术（不包括诊断程序，例如小淋巴结活检），或存在先前程序的副作用。
  5. 存在任何可能影响研究药物口服给药、转运或吸收的具有临床意义的胃肠道异常，例如无法以片剂形式口服药物。
  6. 存在限制理解或签署知情同意书和/或危害本协议要求的实现的任何精神或认知障碍。

  7. 重大或不受控制的心血管疾病，包括：

    • 过去 12 个月内发生过心肌梗塞
    • 前 6 个月内未控制的心绞痛
    • 过去 6 个月内充血性心力衰竭
    • 已知或疑似先天性长 QT 综合征
    • 任何类型的有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
    • 进入前心电图上的 QTc 延长（> 470 毫秒）
    • 二级或三级心脏传导阻滞史（如果您目前有起搏器，这些患者可能符合条件）
    • 基线心电图心率<50/分钟
    • 不受控制的高血压。
  8. 任何有重大心血管疾病病史的患者，即使目前得到控制，或根据研究者的判断出现提示左心室功能受损的体征或症状，在这些情况下都应该评估 LVEF。 如果结果低于中心正常下限或低于 50%，则患者不符合资格。

  9. 任何癌症病史，但以下情况除外：

    • 有其他恶性肿瘤病史的患者如果至少在过去 3 年没有疾病，并且根据研究者的判断，疾病复发的风险很低，则符合条件。
    • 患有以下癌症的患者即使在过去 3 年内被诊断和治疗也符合条件：宫颈原位癌和基底细胞癌或基底细胞皮肤癌。 如果有证据表明在过去 3 年中有任何需要手术以外的治疗的肿瘤性疾病，则患者不符合资格。
  10. 先前的立体定向放射治疗或近距离放射治疗。
  11. 在复发性肿瘤手术（第二次手术）中使用 CCNU 进行瘤内治疗。 注意：在第一次干预中接受瘤内 CCNU（或相同的（瘤内卡莫司汀或 Gliadel®）治疗的患者可以参与该研究。
  12. 存在软脑膜播散。
  13. 怀孕或哺乳。 孕妇被排除在本研究之外，因为 PF-00299804 的致畸或流产作用的可能性尚不清楚。 由于 PF-00299804 对母亲的治疗继发于婴儿的潜在不良反应风险未知，因此如果母亲接受 PF-00299804 治疗，则应停止母乳喂养。
  14. 接受抗逆转录病毒联合疗法治疗的 HIV 阳性患者。 由于与 PF-00299804 的潜在药代动力学相互作用，这些患者不符合条件。 此外，这些受试者在接受骨髓抑制治疗时会增加致命感染的风险。 如果疾病在研究者的判断下得到控制，则未接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者符合条件。
  15. 与 PF-00299804 具有相似化学或生物成分的药物有关的过敏反应史。
  16. 另一种急性或慢性严重疾病、无法控制的并发疾病或实验室异常，可能会增加与试验参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断，使患者不适合参加本试验审判。 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或限制研究要求合规性的精神疾病/社交情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PF-299804（达克替尼）
Dacomitinib 将以 45 mg/天的剂量口服给药，直至疾病进展、出现不可接受的不良副作用或研究结束。 首次复发的患者将被纳入将独立招募和分析的 2 个队列中的一个。 队列 A 将包括具有 EGFRvIII 突变的患者。 队列 B 将包括具有 EGFR 基因扩增但没有 EGFRvIII 突变的患者。
药品：PF-299804（达克替尼）
Dacomitinib 将以 45 mg/天的剂量口服给药，直至疾病进展、出现不可接受的不良副作用或研究结束。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
六个月无进展生存期 (PFS) (PFS6m)
大体时间：基线和 6 个月后
在两个队列中的每一个中，在治疗 6 个月后有进展/无进展的患者百分比。
基线和 6 个月后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PF-00299804 口服给药的安全性和耐受性。
大体时间：长达 42 个月
报告不良事件的类型、发生率、严重程度、频率、严重程度以及与 IMP 的关系、体格检查和实验室检查。 NCI-CTCAE v 4.0 将对毒性进行分类和制表。
长达 42 个月
抗肿瘤反应
大体时间：基线和每 12 周
根据 RANO 标准。 基于神经系统症状、地塞米松剂量和放射学反应，由每个中心的 PI 评估。 将对 MRI 进行集中审查。
基线和每 12 周
总生存期（OS）
大体时间：长达 42 个月
从随机分组到因任何原因死亡的时间。
长达 42 个月
响应持续时间
大体时间：基线和每 12 周
根据 RANO 从第一次客观反应到疾病进展的时间（在具有客观反应的患者中）。
基线和每 12 周
糖皮质激素使用的变化
大体时间：基线和每 12 周
在治疗期间减少皮质类固醇剂量的患者百分比。
基线和每 12 周
神经状态的变化。
大体时间：基线和每 12 周
通过最小的精神测试，确定患者神经状态的变化。
基线和每 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

合作者

Pfizer

调查人员

  • 首席研究员：Juan Sepúlveda, MD、Hospital 12 de Octubre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年2月1日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2017年3月9日

研究注册日期

首次提交

2012年1月18日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月26日

首次发布 (估计)

2012年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月2日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEINO 11

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