SEN0014196を使用した健康なボランティアでの段階的用量研究

包含基準:

• グループ A から G およびグループ I から K の被験者は、18 歳から 55 歳までのあらゆる人種の男性で、ボディマス指数 (BMI) が 18 から 31 kg/m2 までです。 グループHおよびLの被験者は、年齢が18〜65歳で、ボディマス指数（BMI）が18〜31 kg / m2の女性です。 すべての被験者の体重は 50 kg を超えます。 グループHの場合、女性は次のように定義される非出産の可能性があります: 50歳以下の女性被験者は、外科的に無菌または閉経後でなければなりません (月経および/または卵胞刺激ホルモンの停止後少なくとも2年と定義されます)。 >18 mIU/mL および血清エストラジオール <110 pmol/L)、授乳中でなく、血清妊娠検査が陰性である 51 歳以上の女性被験者は、外科的に無菌または閉経後でなければなりません (卵胞刺激の値によって定義されます)。ホルモンが 18 mIU/mL を超え、初回投与の少なくとも 1 年前から自然月経がない場合)、授乳中でなく、血清妊娠検査が陰性である。
• 被験者は、病歴、身体検査、12誘導心電図（ECG）および臨床検査評価によって決定されるように、健康でなければなりません 注：先天性非溶血性高ビリルビン血症は許容されず、血清カリウムは正常な基準範囲内でなければなりません（確認済み繰り返し分析による）。
• 被験者は、研究に参加し、研究の制限を順守するために、書面によるインフォームドコンセントを提供します。

除外基準:

• -グループHの男性被験者または女性被験者、またはそのパートナーが適切な避妊薬（コンドームなど）を使用する意思がない 初回投与時から3か月後まで最終投薬の機会。 -グループLの女性被験者で、適切な避妊薬（コンドームなど）と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を使用する意思がない スクリーニング時から最後の投薬機会の3か月後まで、最初の投与前の28日間の月経期間。
• -最初の投与から14日以内に処方された全身または局所薬を投与された被験者（女性被験者の場合、安定したホルモン補充療法は許容されます）治験責任医師の意見を除き、その薬は研究手順を妨げたり、安全性を損なうことはありません。
• -処方されていない全身または局所薬（薬草療法を含む）を最初の投与から7日以内に使用した被験者（ビタミン/ミネラルサプリメントを除く） 治験責任医師の意見では、薬が研究を妨げない手順または安全性を損なう。
• -セントジョンズワートを含む薬を受け取った被験者は、最初の投与から30日以内に薬物の吸収または排泄プロセスを慢性的に変化させることが知られています。
• まだ臨床試験に参加している被験者（例： 過去 3 か月以内に治験薬 (新規化学物質) の投与を含む臨床試験に参加したことがある場合、可能な場合は、オーバー ボランティア保護サービス (TOPS) を使用して確認されます。
• -スクリーニングの2か月前に血液、血漿、または血小板を寄付した被験者、または最初の投与前の12か月以内に2回以上寄付した被験者。
• -治験責任医師が決定した薬物アレルギーの重大な病歴を持つ被験者。
• -治験責任医師が決定した臨床的に重大なアレルギー疾患（非活動性花粉症を除く）を有する被験者。
• -仰臥位の血圧と仰臥位の脈拍数が、それぞれ 140/90 mmHg と 100 拍/分 (bpm) より高い、またはそれぞれ 90/50 mmHg と 40 bpm より低い被験者は、繰り返し評価によって確認されます。
• 1週間に28単位以上（男性）または21単位以上（女性）のアルコールを消費する被験者、または治験責任医師（1単位のアルコールは1/2パイントに等しい[285ビールまたはラガー 1 杯 [125 mL]、ワイン 1/6 ギル [25 mL])。
• -スクリーニングまたは最初の入院時に尿薬物スクリーニングまたはアルコール呼気検査結果が陽性の被験者。 または、研究開始前の過去12か月間の薬物乱用の履歴。
• -1日あたり5本以上のタバコまたは同等のタバコを吸う被験者。
• -臨床的に重要な神経学的、胃腸、腎臓、肝臓、心血管、精神医学、呼吸器、代謝、内分泌、血液またはその他の主要な障害を有する、またはその病歴がある被験者 治験責任医師。
• -ハンチントン病の家族歴がある、または家族歴のある被験者
• -以前にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を投与されたことがある被験者。 ボリノスタット（Zolinza®）を使用している、またはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を使用した臨床試験に参加している。
• -治験責任医師が決定したように、投与開始から4週間以内に臨床的に重大な病気を患った被験者
• -血清肝炎を有することが知られている被験者、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体の保因者である、またはHIV抗体検査で陽性の結果が得られた被験者。
• -12リードECGに異常があり、研究者の意見では、QTcF間隔が450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）など、研究に参加するリスクを高める、または洞を伴う被験者PR 間隔が 110 ミリ秒未満または 240 ミリ秒を超えるリズム、心電図の繰り返しで確認。
• -治験責任医師の意見では、研究に参加すべきではない被験者。