Eskalerande dosstudie hos friska frivilliga med SEN0014196

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner i grupperna A till G och grupperna I till K kommer att vara män av valfritt etniskt ursprung mellan 18 och 55 år och med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 31 kg/m2 inklusive. Försökspersonerna i grupperna H och L kommer att vara kvinnor av valfritt etniskt ursprung mellan 18 och 65 år och med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 31 kg/m2 inklusive. Alla försökspersoner kommer att ha en kroppsvikt över 50 kg. För grupp H kommer kvinnor att vara i icke-fertil ålder, definierat enligt följande: Kvinnliga försökspersoner 50 år eller yngre måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definieras som minst två år efter upphörande av menstruationer och/eller follikelstimulerande hormon). >18 mIU/mL och serumöstradiol <110 pmol/L), icke-ammande och har ett negativt serumgraviditetstest Kvinnliga försökspersoner över 51 år måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierad av värdet follikulärt stimulerande hormon >18 mIU/mL och ingen spontan menstruation i minst ett år före första dosen), icke-ammande och har negativt serumgraviditetstest.
• Försökspersonerna måste vara vid god hälsa, vilket fastställs av en anamnes, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorieutvärderingar. Obs! Medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi är inte acceptabel och serumkalium måste ligga inom de normala referensintervallen (bekräftat genom upprepad analys).
• Försökspersonerna kommer att ha gett sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien och att följa studiens restriktioner.

Exklusions kriterier:

• Manliga försökspersoner eller kvinnliga försökspersoner i grupp H som inte är det, eller vars partner inte är villiga att använda lämpligt preventivmedel (som kondom) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) från tidpunkten för den första dosen till 3 månader efter det sista doseringstillfället. Kvinnliga försökspersoner i grupp L som inte är villiga att använda lämpligt preventivmedel (som kondom) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium) från tidpunkten för screening till 3 månader efter det sista doseringstillfället, som inte har haft en menstruation under de 28 dagarna före den första dosen.
• Försökspersoner som har fått någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 14 dagar efter den första dosen (för kvinnliga försökspersoner är stabil hormonersättningsterapi acceptabel) såvida inte enligt utredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
• Försökspersoner som har använt någon icke-ordinerad systemisk eller topikal medicinering (inklusive naturläkemedel) inom 7 dagar efter den första dosen (med undantag för vitamin-/mineraltillskott) såvida inte läkemedlet enligt utredaren inte kommer att störa studien förfaranden eller äventyra säkerheten.
• Försökspersoner som har fått någon medicin, inklusive johannesört, som är kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte läkemedlet enligt utredaren inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
• Försökspersoner som fortfarande deltar i en klinisk studie (t.ex. närvara vid uppföljningsbesök) eller som har deltagit i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 3 månaderna, om möjligt kommer detta att bekräftas med hjälp av The Over Volunteering Protection Service (TOPS).
• Försökspersoner som har donerat blod, plasma eller blodplättar under de två månaderna före screening eller som har gjort donationer vid mer än två tillfällen inom de 12 månaderna före den första dosen.
• Försökspersoner med en betydande historia av läkemedelsallergi enligt bedömning av utredaren.
• Försökspersoner som har någon kliniskt signifikant allergisk sjukdom (exklusive icke-aktiv hösnuva) enligt bedömning av utredaren.
• Försökspersoner som har ett liggande blodtryck och liggande puls som är högre än 140/90 mmHg respektive 100 slag per minut (bpm), eller lägre än 90/50 mmHg respektive 40 bpm, bekräftas av en upprepad bedömning.
• Försökspersoner som konsumerar mer än 28 enheter (män) eller mer än 21 enheter (kvinnor) alkohol per vecka eller som har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk enligt bedömningen av utredaren (en enhet alkohol motsvarar ½ pint [285) mL] öl eller lager, ett glas [125 mL] vin eller 1/6 gäl [25 mL] sprit).
• Försökspersoner med positiv urindrogscreening eller alkoholutandningstest vid screening eller första intagning. Eller en historia av drogmissbruk under de senaste 12 månaderna innan studiens början.
• Försökspersoner som röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande i tobak per dag.
• Försökspersoner med, eller med en historia av, någon kliniskt signifikant neurologisk, gastrointestinal, njur-, lever-, kardiovaskulär, psykiatrisk, respiratorisk, metabolisk, endokrina, hematologiska eller andra allvarliga störningar som fastställts av utredaren.
• Försökspersoner med eller med en familjehistoria av Huntingtons sjukdom
• Försökspersoner som tidigare fått histondeacetylashämmare t.ex. vorinostat (Zolinza®) eller har deltagit i en klinisk prövning med en histondeacetylashämmare.
• Försökspersoner som har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter påbörjad dosadministrering enligt bestämt av utredaren
• Försökspersoner som är kända för att ha serumhepatit, eller som är bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp, eller som har ett positivt resultat på testet för HIV-antikroppar.
• Försökspersoner som har en avvikelse i 12-avlednings-EKG:et som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för att delta i studien, såsom QTcF-intervall >450 msek (man) eller mer än 470 msek (hona), eller med sinus rytm med PR-intervall <110 ms eller >240 ms, bekräftad av ett upprepat EKG.
• Försökspersoner som enligt utredaren inte bör delta i studien.