使用 SEN0014196 在健康志愿者中进行剂量递增研究

纳入标准：

• A 至 G 组和 I 至 K 组中的受试者将是年龄在 18 至 55 岁之间且体重指数 (BMI) 在 18 至 31 kg/m2 之间的任何种族的男性。 H 组和 L 组中的受试者将是年龄在 18 至 65 岁之间且体重指数 (BMI) 在 18 至 31 kg/m2 之间的任何种族的女性。 所有受试者的体重都将超过 50 公斤。 对于 H 组，女性将具有非生育潜力，定义如下： 50 岁或以下的女性受试者必须通过手术绝育或绝经后（定义为停经和/或促卵泡激素至少两年后>18 mIU/mL 和血清雌​​二醇 <110 pmol/L），非哺乳期且血清妊娠试验阴性 51 岁以上的女性受试者必须手术绝育或绝经后（由卵泡刺激值定义激素 >18 mIU/mL 并且在第一次给药前至少一年没有自发月经），非哺乳期且血清妊娠试验阴性。
• 受试者必须身体健康，根据病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室评估确定 注意：先天性非溶血性高胆红素血症是不可接受的，血清钾必须在正常参考范围内（确认通过重复分析）。
• 受试者将书面知情同意参与研究并遵守研究限制。

排除标准：

• H 组中的男性受试者或女性受试者，或者其伴侣不愿意使用适当的避孕措施（如避孕套）和杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）从第一次给药到 3 个月后最后的给药时机。 L 组中的女性受试者从筛选时到最后一次给药后 3 个月不愿意使用适当的避孕措施（例如避孕套和杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂），她们没有第一次给药前 28 天的月经期。
• 在首次给药后 14 天内接受过任何规定的全身或局部药物治疗的受试者（对于女性受试者，可以接受稳定的激素替代疗法），除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或损害安全性。
• 在首次给药后 7 天内使用过任何非处方全身或局部药物（包括草药）的受试者（维生素/矿物质补充剂除外），除非研究者认为药物不会干扰研究程序或危及安全。
• 接受过任何药物（包括圣约翰草）的受试者，已知会在首次给药后 30 天内长期改变药物吸收或消除过程，除非研究者认为该药物不会干扰研究程序或危及安全性
• 仍在参与临床研究的受试者（例如 参加后续访问）或在过去 3 个月内参加过涉及研究药物（新化学实体）给药的临床研究，这将在可能的情况下使用过度志愿服务保护服务 (TOPS) 进行确认。
• 在筛选前 2 个月内捐献过任何血液、血浆或血小板，或在首次给药前 12 个月内捐献过两次以上的受试者。
• 研究者确定具有明显药物过敏史的受试者。
• 研究者确定患有任何具有临床意义的过敏性疾病（不包括非活动性花粉热）的受试者。
• 通过重复评估确认的卧位血压和卧位脉率分别高于 140/90 mmHg 和每分钟 100 次 (bpm)，或分别低于 90/50 mmHg 和 40 bpm 的受试者。
• 每周饮酒量超过 28 个单位（男性）或超过 21 个单位（女性）或研究者确定有严重酒精中毒或药物/化学品滥用史的受试者（1 个酒精单位等于 ½ 品脱 [285 mL] 啤酒或贮藏啤酒、一杯 [125 mL] 葡萄酒或 1/6 g [25 mL] 烈酒）。
• 在筛查或首次入院时尿液药物筛查或酒精呼气测试结果呈阳性的受试者。 或者在研究开始前的最后 12 个月内有药物滥用史。
• 每天吸 5 支以上香烟或等量烟草的受试者。
• 患有或有任何临床显着神经、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、精神、呼吸、代谢、内分泌、血液或研究者确定的其他主要疾病病史的受试者。
• 患有或有亨廷顿病家族史的受试者
• 先前接受过组蛋白脱乙酰酶抑制剂的受试者，例如 vorinostat (Zolinza®) 或已参与使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂的临床试验。
• 根据研究者的判断，在剂量给药开始后 4 周内患有临床显着疾病的受试者
• 已知患有血清肝炎，或携带乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎抗体，或HIV抗体检测呈阳性的受试者。
• 研究者认为 12 导联心电图异常会增加参与研究风险的受试者，例如 QTcF 间期 >450 毫秒（男性）或大于 470 毫秒（女性），或有窦性PR 间期 <110 毫秒或 >240 毫秒的节律，由重复心电图确认。
• 研究者认为不应参与研究的受试者。