Исследование увеличения дозы у здоровых добровольцев с SEN0014196

Критерии включения:

• Субъектами в группах от A до G и группах от I до K будут мужчины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 55 лет и с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 31 кг/м2 включительно. Субъектами в группах H и L будут женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 65 лет и с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 31 кг/м2 включительно. Все субъекты будут иметь массу тела более 50 кг. Для группы H женщины будут иметь недетородный потенциал, определяемый следующим образом: женщины в возрасте 50 лет и младше должны быть хирургически стерильны или в постменопаузе (определяется как минимум через два года после прекращения менструаций и/или фолликулостимулирующего гормона). >18 мМЕ/мл и сывороточный эстрадиол <110 пмоль/л), не кормящие и имеющие отрицательный сывороточный тест на беременность. уровень гормона >18 мМЕ/мл и отсутствие спонтанных менструаций в течение по крайней мере одного года до первой дозы), некормящие женщины и имеющие отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром, электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях и клиническими лабораторными исследованиями. при повторном анализе).
• Субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдение ограничений исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты мужского пола или субъекты женского пола в группе H, которые не используют или чьи партнеры не желают использовать соответствующие средства контрацепции (например, презерватив) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) с момента первой дозы до 3 месяцев после последний случай дозирования. Субъекты женского пола в группе L, которые не хотят использовать соответствующие средства контрацепции (такие как презерватив) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием) с момента скрининга и до 3 месяцев после последнего случая дозирования, у которых не было менструальный период за 28 дней до первой дозы.
• Субъекты, которые получали какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 14 дней после введения первой дозы (для субъектов женского пола приемлема стабильная заместительная гормональная терапия), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или поставит под угрозу безопасность.
• Субъекты, которые использовали какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая растительные лекарственные средства) в течение 7 дней после введения первой дозы (за исключением витаминно-минеральных добавок), если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать исследованию. процедуры или поставить под угрозу безопасность.
• Субъекты, которые получали какие-либо лекарства, в том числе зверобой продырявленный, о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств в течение 30 дней после введения первой дозы, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность.
• Субъекты, которые все еще участвуют в клиническом исследовании (например, посещение последующих визитов) или которые участвовали в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение последних 3 месяцев, по возможности это будет подтверждено с помощью Службы защиты от чрезмерного добровольчества (TOPS).
• Субъекты, сдавшие кровь, плазму или тромбоциты в течение 2 месяцев до скрининга или сдавшие кровь более двух раз в течение 12 месяцев, предшествующих введению первой дозы.
• Субъекты со значительным анамнезом лекарственной аллергии по определению исследователя.
• Субъекты с любым клинически значимым аллергическим заболеванием (за исключением неактивной сенной лихорадки) по определению исследователя.
• Субъекты, у которых кровяное давление в положении лежа и частота пульса в положении лежа выше 140/90 мм рт. ст. и 100 ударов в минуту (уд/мин) соответственно или ниже 90/50 мм рт. ст. и 40 ударов в минуту соответственно, что подтверждается повторной оценкой.
• Субъекты, которые потребляют более 28 единиц (мужчины) или более 21 единицы (женщины) алкоголя в неделю или имеют значительный анамнез алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами, как определено исследователем (одна единица алкоголя равна ½ пинты [285] мл] пива или лагера, один стакан [125 мл] вина или 1/6 галлона [25 мл] спиртных напитков).
• Субъекты с положительным результатом скрининга мочи на наркотики или теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при первом поступлении. Или история злоупотребления психоактивными веществами за последние 12 месяцев до начала исследования.
• Субъекты, которые выкуривают более 5 сигарет или эквивалент табака в день.
• Субъекты с или имеющие в анамнезе какие-либо клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические или другие серьезные расстройства, определенные исследователем.
• Субъекты с болезнью Гентингтона или с семейным анамнезом
• Субъекты, которые ранее получали ингибиторы гистондеацетилазы, т.е. vorinostat (Zolinza®) или участвовали в клинических испытаниях с использованием ингибитора гистондеацетилазы.
• Субъекты, у которых было клинически значимое заболевание в течение 4 недель после начала введения дозы, как определено исследователем.
• Субъекты, о которых известно, что у них сывороточный гепатит, или которые являются носителями поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С, или у которых положительный результат теста на антитела к ВИЧ.
• Субъекты, у которых есть аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, например, интервал QTcF> 450 мс (мужчины) или более 470 мс (женщины), или с синусовым ритм с интервалом PR <110 мс или >240 мс, подтвержденный повторной ЭКГ.
• Субъекты, которые, по мнению Исследователя, не должны участвовать в исследовании.