Escalerende dosisstudie bij gezonde vrijwilligers met SEN0014196

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen in Groepen A tot G en Groepen I tot K zijn mannen van elke etnische afkomst tussen 18 en 55 jaar oud en met een body mass index (BMI) tussen 18 en 31 kg/m2 inclusief. Onderwerpen in groep H en L zijn vrouwen van elke etnische afkomst tussen 18 en 65 jaar oud en met een body mass index (BMI) tussen 18 en 31 kg/m2 inclusief. Alle proefpersonen zullen een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg hebben. Voor Groep H zullen vrouwen niet vruchtbaar zijn, als volgt gedefinieerd: Vrouwelijke proefpersonen van 50 jaar of jonger moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste twee jaar na het stoppen van de menstruatie en/of folliculair stimulerend hormoon >18 mIE/ml en serumoestradiol <110 pmol/L), niet-lacterend en een negatieve serumzwangerschapstest hebben Vrouwelijke proefpersonen ouder dan 51 jaar moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd door een waarde van folliculair stimulerende hormoon >18 mIE/ml en geen spontane menstruatie gedurende ten minste één jaar vóór de eerste dosis), geen borstvoeding geeft en een negatieve serumzwangerschapstest heeft.
• Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumevaluaties Opmerking: congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie is niet acceptabel en serumkalium moet binnen de normale referentiebereiken liggen (bevestigd door herhaalde analyse).
• Proefpersonen zullen hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Mannelijke proefpersonen of vrouwelijke proefpersonen in Groep H die geen geschikte anticonceptie (zoals condoom) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil gebruiken of van wie de partners niet bereid zijn) vanaf het moment van de eerste dosis tot 3 maanden daarna het laatste doseermoment. Vrouwelijke proefpersonen in Groep L die geen geschikte anticonceptie (zoals condoom) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) willen gebruiken vanaf het moment van screening tot 3 maanden na de laatste doseringsgelegenheid, die geen menstruatie in de 28 dagen vóór de eerste dosis.
• Proefpersonen die voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis (voor vrouwelijke proefpersonen is stabiele hormoonsubstitutietherapie acceptabel), tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
• Proefpersonen die binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) hebben gebruikt (met uitzondering van vitamine-/mineraalsupplementen), tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet zal verstoren procedures of de veiligheid in gevaar brengen.
• Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt
• Proefpersonen die nog steeds deelnemen aan een klinische studie (bijv. het bijwonen van vervolgbezoeken) of die hebben deelgenomen aan een klinische studie waarbij in de afgelopen 3 maanden een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) is toegediend, waar mogelijk zal dit worden bevestigd met behulp van de Over Volunteering Protection Service (TOPS).
• Proefpersonen die bloed, plasma of bloedplaatjes hebben gedoneerd in de 2 maanden voorafgaand aan de screening of die meer dan twee keer donaties hebben gedaan in de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
• Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Onderwerpen die een klinisch significante allergische ziekte hebben (exclusief niet-actieve hooikoorts) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen met een bloeddruk in rugligging en een polsslag in rugligging hoger dan respectievelijk 140/90 mmHg en 100 slagen per minuut (bpm), of lager dan respectievelijk 90/50 mmHg en 40 bpm, bevestigd door een herhaalde beoordeling.
• Proefpersonen die meer dan 28 eenheden (mannen) of meer dan 21 eenheden (vrouwen) alcohol per week consumeren of die een significante geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik hebben, zoals bepaald door de onderzoeker (één eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint [285 ml] bier of pils, één glas [125 ml] wijn of 1/6 kieuw [25 ml] sterke drank).
• Proefpersonen met een positief resultaat van de urinedrugscreening of alcoholademtest bij screening of eerste opname. Of een geschiedenis van middelenmisbruik in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Proefpersonen die meer dan 5 sigaretten of het equivalent in tabak per dag roken.
• Proefpersonen met, of met een voorgeschiedenis van, klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, psychiatrische, respiratoire, metabolische, endocriene, hematologische of andere ernstige aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Proefpersonen met of met een familiegeschiedenis van de ziekte van Huntington
• Proefpersonen die eerder histondeacetylaseremmers hebben gekregen, b.v. vorinostat (Zolinza®) of hebben deelgenomen aan een klinische studie met een histondeacetylaseremmer.
• Proefpersonen die binnen 4 weken na aanvang van de dosistoediening een klinisch significante ziekte hebben gehad, zoals bepaald door de onderzoeker
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze serumhepatitis hebben, of die drager zijn van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam, of die een positief resultaat hebben op de test voor HIV-antilichamen.
• Proefpersonen met een afwijking in het 12-afleidingen ECG die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt, zoals QTcF-interval >450 msec (mannelijk) of groter dan 470 msec (vrouwelijk), of met sinus ritme met PR-interval <110 msec of >240 msec, bevestigd door een herhaald ECG.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.