Kasvava annostutkimus terveillä vapaaehtoisilla SEN0014196

Sisällyttämiskriteerit:

• Ryhmien A–G ja ryhmien I–K koehenkilöt ovat mitä tahansa etnistä alkuperää olevia miehiä, joiden ikä on 18–55 vuotta ja joiden painoindeksi (BMI) on 18–31 kg/m2. Ryhmien H ja L koehenkilöt ovat mitä tahansa etnistä alkuperää olevia 18–65-vuotiaita naisia, joiden painoindeksi (BMI) on 18–31 kg/m2 mukaan lukien. Kaikkien koehenkilöiden ruumiinpaino on yli 50 kg. Ryhmässä H naiset ovat ei-hedelmöitysikäisiä ja määritellään seuraavasti: 50-vuotiaiden tai sitä nuorempien naisten on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (määritelty vähintään kaksi vuotta kuukautisten ja/tai follikkelia stimuloivan hormonin päättymisen jälkeen > 18 mIU/ml ja seerumin estradioli < 110 pmol/L), ei-imettävä ja negatiivinen seerumin raskaustesti Yli 51-vuotiaiden naisten on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (määritelty follikkelia stimuloivan arvon perusteella hormoni >18 mIU/ml ja ilman spontaaneja kuukautisia vähintään vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta), ei-imettävä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Potilaiden on oltava terveitä, mikä on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n (EKG) ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella. Huomautus: synnynnäistä ei-hemolyyttistä hyperbilirubinemiaa ei hyväksytä ja seerumin kaliumpitoisuuden on oltava normaaleilla viitearvoilla (vahvistettu). toistuvalla analyysillä).
• Koehenkilöt ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimusrajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Miespuoliset tai ryhmän H naiset, jotka eivät ole tai joiden kumppanit eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kuten kondomia) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla) ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauden kuluttua viimeinen annostelutilaisuus. Ryhmän L naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kuten kondomia) siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla) seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen annostelun jälkeen ja joilla ei ole ollut kuukautiset 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 14 vuorokauden sisällä ensimmäisestä annoksesta (naishenkilöille stabiili hormonikorvaushoito on hyväksyttävä), ellei tutkijan mielestä lääkitys häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
• Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien rohdosvalmisteet) 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta (lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäaineita), ellei tutkija katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusta menettelyjä tai vaarantaa turvallisuuden.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lääkkeitä, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymis- tai eliminaatioprosesseja 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, ellei tutkijan mielestä lääkitys häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta
• Koehenkilöt, jotka vielä osallistuvat kliiniseen tutkimukseen (esim. seurantakäynneillä) tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) viimeisen 3 kuukauden aikana, mikäli mahdollista, tämä varmistetaan The Over Volunteering Protection Servicen (TOPS) avulla.
• Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta, plasmaa tai verihiutaleita seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana tai jotka ovat luovuttaneet enemmän kuin kaksi kertaa ensimmäistä annosta edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, joilla on tutkijan määrittämä merkittävä lääkeaineallergia.
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä allerginen sairaus (lukuun ottamatta ei-aktiivista heinänuhaa), jonka tutkija on määrittänyt.
• Koehenkilöt, joiden verenpaine makuulla on korkeampi kuin 140/90 mmHg ja 100 lyöntiä minuutissa (bpm), vastaavasti tai alle 90/50 mmHg ja 40 lyöntiä minuutissa, vahvistetaan toistuvalla arvioinnilla.
• Koehenkilöt, jotka kuluttavat yli 28 yksikköä (miehet) tai yli 21 yksikköä (naiset) alkoholia viikossa tai joilla on tutkijan määrittämä merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö (yksi yksikkö alkoholia vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä tai 1/6 kidus [25 ml] väkevää alkoholijuomia).
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta tai alkoholin hengitystesti, tulos seulonnassa tai ensimmäisellä kerralla. Tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
• Koehenkilöt, jotka polttavat yli 5 savuketta tai vastaavan määrän tupakkaa päivässä.
• Potilaat, joilla on tai joilla on ollut kliinisesti merkittäviä neurologisia, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, hengityselimiä, aineenvaihduntaa, endokriinisiä, hematologisia tai muita merkittäviä tutkijan määrittämiä häiriöitä.
• Potilaat, joilla on Huntingtonin tauti tai joiden suvussa on esiintynyt Huntingtonin tautia
• Koehenkilöt, jotka ovat aikaisemmin saaneet histonideasetylaasi-inhibiittoreita, esim. vorinostaatilla (Zolinza®) tai ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa käytettiin histonideasetylaasi-inhibiittoria.
• Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon kuluessa annoksen annon aloittamisesta tutkijan määrittämänä
• Potilaat, joilla tiedetään olevan seerumihepatiitti tai jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineen kantajia tai joilla on positiivinen tulos HIV-vasta-ainetestissä.
• Koehenkilöt, joilla on poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​kuten QTcF-väli > 450 ms (mies) tai yli 470 ms (nainen), tai joilla on sinus rytmi PR-välillä <110 ms tai > 240 ms, vahvistettu toistuvalla EKG:llä.
• Koehenkilöt, joiden ei tutkijan mielestä tulisi osallistua tutkimukseen.