Étude à dose croissante chez des volontaires sains avec SEN0014196

Critère d'intégration:

• Les sujets des groupes A à G et des groupes I à K seront des hommes de toute origine ethnique âgés de 18 à 55 ans et avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 31 kg/m2 inclus. Les sujets des groupes H et L seront des femmes de toute origine ethnique âgées de 18 à 65 ans et avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 31 kg/m2 inclus. Tous les sujets auront un poids corporel supérieur à 50 kg. Pour le groupe H, les femmes seront en âge de procréer, définies comme suit : Les sujets féminins de 50 ans ou moins doivent être stériles chirurgicalement ou post-ménopausées (définies comme au moins deux ans après l'arrêt des règles et/ou l'hormone de stimulation folliculaire > 18 mUI/mL et œstradiol sérique < 110 pmol/L), non allaitantes et ayant un test de grossesse sérique négatif Les femmes de plus de 51 ans doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (définies par une valeur de stimulation folliculaire). hormone > 18 mUI/mL et absence de menstruation spontanée pendant au moins un an avant la première dose), n'allaitant pas et ayant un test de grossesse sérique négatif.
• Les sujets doivent être en bonne santé, comme déterminé par des antécédents médicaux, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des évaluations de laboratoire clinique par analyse répétée).
• Les sujets auront donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et respecter les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets masculins ou sujets féminins du groupe H qui ne sont pas ou dont les partenaires ne sont pas disposés à utiliser une contraception appropriée (telle qu'un préservatif) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) à partir du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière occasion de dosage. Sujets féminins du groupe L qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception appropriée (telle qu'un préservatif) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) à partir du moment du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose, qui n'ont pas eu de menstruation dans les 28 jours précédant la première dose.
• Sujets qui ont reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours suivant l'administration de la première dose (pour les sujets féminins, une hormonothérapie substitutive stable est acceptable) à moins que, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interfère pas avec les procédures d'étude ou ne compromette la sécurité.
• Sujets qui ont utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des remèdes à base de plantes) dans les 7 jours suivant l'administration de la première dose (à l'exception des suppléments de vitamines/minéraux), sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec l'étude procédures ou compromettre la sécurité.
• Sujets qui ont reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité
• Les sujets qui participent encore à une étude clinique (par ex. lors de visites de suivi) ou qui ont participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 3 derniers mois, si possible, cela sera confirmé en utilisant le service de protection contre le volontariat (TOPS).
• Sujets qui ont donné du sang, du plasma ou des plaquettes au cours des 2 mois précédant le dépistage ou qui ont fait des dons à plus de deux reprises au cours des 12 mois précédant l'administration de la première dose.
• Sujets ayant des antécédents significatifs d'allergie médicamenteuse, tel que déterminé par l'investigateur.
• Sujets qui ont une maladie allergique cliniquement significative (à l'exclusion du rhume des foins non actif) telle que déterminée par l'investigateur.
• Sujets qui ont une tension artérielle et un pouls en décubitus supérieur à 140/90 mmHg et 100 battements par minute (bpm), respectivement, ou inférieurs à 90/50 mmHg et 40 bpm, respectivement, confirmés par une nouvelle évaluation.
• Les sujets qui consomment plus de 28 unités (hommes) ou plus de 21 unités (femmes) d'alcool par semaine ou qui ont des antécédents significatifs d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques, tel que déterminé par l'enquêteur (une unité d'alcool équivaut à ½ pinte [285 ml] de bière ou de bière blonde, un verre [125 ml] de vin ou 1/6 gill [25 ml] de spiritueux).
• Sujets avec un résultat positif au dépistage de drogue dans l'urine ou à l'alcootest lors du dépistage ou de la première admission. Ou des antécédents de toxicomanie au cours des 12 derniers mois précédant le début de l'étude.
• Sujets qui fument plus de 5 cigarettes ou l'équivalent en tabac par jour.
• - Sujets présentant ou ayant des antécédents de troubles neurologiques, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, psychiatriques, respiratoires, métaboliques, endocriniens, hématologiques ou autres troubles majeurs cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.
• Sujets avec ou ayant des antécédents familiaux de maladie de Huntington
• Les sujets qui ont déjà reçu des inhibiteurs de l'histone désacétylase, par ex. vorinostat (Zolinza®) ou avoir participé à un essai clinique utilisant un inhibiteur d'histone désacétylase.
• Sujets qui ont eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines suivant le début de l'administration de la dose, tel que déterminé par l'investigateur
• Sujets connus pour avoir une hépatite sérique, ou qui sont porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C, ou qui ont un résultat positif au test des anticorps anti-VIH.
• - Sujets présentant une anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude, comme un intervalle QTcF> 450 msec (homme) ou supérieur à 470 msec (femme), ou avec sinus rythme avec intervalle PR <110 msec ou >240 msec, confirmé par un ECG répété.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude.