Estudo de dose escalonada em voluntários saudáveis ​​com SEN0014196

Critério de inclusão:

• Os sujeitos dos Grupos A a G e Grupos I a K serão homens de qualquer origem étnica entre 18 e 55 anos de idade e com índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 31 kg/m2 inclusive. Os sujeitos dos Grupos H e L serão mulheres de qualquer origem étnica entre 18 e 65 anos de idade e com índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 31 kg/m2 inclusive. Todos os indivíduos terão um peso corporal superior a 50 kg. Para o Grupo H, as mulheres não terão potencial para engravidar, definidas da seguinte forma: Mulheres com 50 anos de idade ou menos devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa (definida como pelo menos dois anos após a cessação da menstruação e/ou hormônio estimulante folicular >18 mUI/mL e estradiol sérico <110 pmol/L), não lactantes e com teste de gravidez sérico negativo Mulheres com mais de 51 anos de idade devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas (definido por um valor de estimulação folicular hormônio >18 mUI/mL e sem menstruação espontânea por pelo menos um ano antes da primeira dose), não lactantes e com teste de gravidez sérico negativo.
• Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por um histórico médico, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas Nota: hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita não é aceitável e o potássio sérico deve estar dentro dos intervalos de referência normais (confirmado por análise repetida).
• Os indivíduos terão dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e obedecer às restrições do estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeitos do sexo masculino ou feminino no Grupo H que não estão, ou cujos parceiros não estão dispostos a usar contracepção apropriada (como preservativo) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) desde o momento da primeira dose até 3 meses após a ocasião de dosagem final. Indivíduos do sexo feminino no Grupo L que não desejam usar contracepção apropriada (como preservativo) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) desde o momento da triagem até 3 meses após a ocasião da dosagem final, que não tiveram um período menstrual nos 28 dias anteriores à primeira dose.
• Indivíduos que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 14 dias após a administração da primeira dose (para indivíduos do sexo feminino, a terapia de reposição hormonal estável é aceitável), a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
• Indivíduos que usaram qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias após a administração da primeira dose (com exceção de suplementos vitamínicos/minerais), a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira no estudo procedimentos ou comprometer a segurança.
• Indivíduos que receberam qualquer medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação do medicamento dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que, na opinião do investigador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança
• Indivíduos que ainda estão participando de um estudo clínico (por exemplo, participando de visitas de acompanhamento) ou que participaram de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 3 meses, quando possível, isso será confirmado usando o Serviço de Proteção ao Voluntariado (TOPS).
• Indivíduos que doaram sangue, plasma ou plaquetas nos 2 meses anteriores à triagem ou que fizeram doações em mais de duas ocasiões nos 12 meses anteriores à administração da primeira dose.
• Indivíduos com histórico significativo de alergia a medicamentos, conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos que tenham qualquer doença alérgica clinicamente significativa (excluindo febre do feno não ativa), conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos com pressão arterial supina e frequência de pulso supina superior a 140/90 mmHg e 100 batimentos por minuto (bpm), respectivamente, ou inferior a 90/50 mmHg e 40 bpm, respectivamente, confirmados por uma avaliação repetida.
• Indivíduos que consomem mais de 28 unidades (homens) ou mais de 21 unidades (mulheres) de álcool por semana ou que têm um histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos conforme determinado pelo Investigador (uma unidade de álcool equivale a meio litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho ou 1/6 guelras [25 mL] de destilados).
• Indivíduos com triagem de drogas na urina positiva ou resultado do teste de bafômetro de álcool na triagem ou na primeira admissão. Ou um histórico de abuso de substâncias nos últimos 12 meses antes do início do estudo.
• Indivíduos que fumam mais de 5 cigarros ou o equivalente em tabaco por dia.
• Indivíduos com ou com histórico de quaisquer distúrbios neurológicos, gastrointestinais, renais, hepáticos, cardiovasculares, psiquiátricos, respiratórios, metabólicos, endócrinos, hematológicos ou outros distúrbios graves clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
• Indivíduos com ou com história familiar de doença de Huntington
• Indivíduos que receberam anteriormente inibidores de histona desacetilase, e. vorinostat (Zolinza®) ou participou de um ensaio clínico usando um inibidor de histona desacetilase.
• Indivíduos que tiveram uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após o início da administração da dose, conforme determinado pelo investigador
• Indivíduos que sabidamente têm hepatite sérica, ou que são portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C, ou que tenham resultado positivo no teste de anticorpos anti-HIV.
• Indivíduos que apresentam uma anormalidade no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo, como intervalo QTcF >450 ms (homem) ou maior que 470 ms (mulher), ou com sinusite ritmo com intervalo PR <110 mseg ou >240 mseg, confirmado por um ECG repetido.
• Sujeitos que, na opinião do Investigador, não deveriam participar do estudo.