Estudio de dosis creciente en voluntarios sanos con SEN0014196

Criterios de inclusión:

• Los sujetos de los Grupos A a G y Grupos I a K serán hombres de cualquier origen étnico entre 18 y 55 años de edad y con un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 31 kg/m2 inclusive. Los sujetos de los Grupos H y L serán mujeres de cualquier origen étnico entre 18 y 65 años de edad y con un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 31 kg/m2 inclusive. Todos los sujetos tendrán un peso corporal superior a 50 kg. Para el Grupo H, las mujeres no estarán en edad fértil, definidas de la siguiente manera: Las mujeres de 50 años de edad o menos deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas como al menos dos años después del cese de la menstruación y/o tratamiento con hormona folicular estimulante). >18 mIU/mL y estradiol sérico <110 pmol/L), no lactantes y tener una prueba de embarazo en suero negativa Las mujeres de más de 51 años deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (definidas por un valor de estimulación folicular hormona >18 mUI/mL y sin menstruación espontánea durante al menos un año antes de la primera dosis), no lactantes y tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Los sujetos deben gozar de buena salud, según lo determinado por un historial médico, un examen físico, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico Nota: la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica no es aceptable y el potasio sérico debe estar dentro de los rangos de referencia normales por análisis repetido).
• Los sujetos habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos en el Grupo H que no lo están, o cuyas parejas no están dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado (como un condón) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) desde el momento de la primera dosis hasta 3 meses después la ocasión de dosificación final. Sujetos femeninos en el Grupo L que no están dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado (como un condón) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la dosis final, que no han tenido una período menstrual en los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis (para mujeres, la terapia de reemplazo hormonal estable es aceptable) a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
• Sujetos que hayan usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos los remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis (con la excepción de los suplementos de vitaminas/minerales), a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con el estudio. procedimientos o comprometer la seguridad.
• Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
• Sujetos que todavía están participando en un estudio clínico (p. asistiendo a visitas de seguimiento) o que hayan participado en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 3 meses, cuando sea posible, esto se confirmará utilizando el Servicio de Protección de Voluntariado Excesivo (TOPS).
• Sujetos que hayan donado sangre, plasma o plaquetas en los 2 meses anteriores a la selección o que hayan hecho donaciones en más de dos ocasiones dentro de los 12 meses anteriores a la administración de la primera dosis.
• Sujetos con un historial significativo de alergia a medicamentos según lo determine el investigador.
• Sujetos que tengan cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno no activa) según lo determine el investigador.
• Sujetos que tienen una presión arterial en decúbito supino y una frecuencia del pulso en decúbito supino superior a 140/90 mmHg y 100 latidos por minuto (lpm), respectivamente, o inferior a 90/50 mmHg y 40 lpm, respectivamente, confirmado por una evaluación repetida.
• Sujetos que consumen más de 28 unidades (hombres) o más de 21 unidades (mujeres) de alcohol por semana o que tienen un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos según lo determine el investigador (una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 mL] de cerveza o lager, un vaso [125 mL] de vino, o 1/6 gill [25 mL] de licor).
• Sujetos con un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de aliento con alcohol en la selección o en la primera admisión. O un historial de abuso de sustancias en los últimos 12 meses antes del inicio del estudio.
• Sujetos que fuman más de 5 cigarrillos o el equivalente en tabaco al día.
• Sujetos con, o con antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico u otro trastorno importante clínicamente significativo según lo determine el investigador.
• Sujetos con o con antecedentes familiares de enfermedad de Huntington
• Sujetos que hayan recibido previamente inhibidores de histona desacetilasa, p. vorinostat (Zolinza®) o haber participado en un ensayo clínico usando un inhibidor de histona desacetilasa.
• Sujetos que han tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración de la dosis según lo determine el investigador
• Sujetos que se sabe que tienen hepatitis sérica, o que son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo de la hepatitis C, o que tienen un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.
• Sujetos que presenten una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio, como un intervalo QTcF >450 mseg (hombres) o superior a 470mseg (mujeres), o con sinusitis ritmo con intervalo PR <110 mseg o >240 mseg, confirmado por un ECG repetido.
• Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en el estudio.