Studio sulla dose crescente in volontari sani con SEN0014196

Criterio di inclusione:

• I soggetti dei gruppi da A a G e dei gruppi da I a K saranno maschi di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 55 anni e con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 31 kg/m2 inclusi. I soggetti nei gruppi H e L saranno femmine di qualsiasi origine etnica tra i 18 ei 65 anni di età e con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 31 kg/m2 inclusi. Tutti i soggetti avranno un peso corporeo superiore a 50 kg. Per il gruppo H, le donne non saranno potenzialmente fertili, definite come segue: Soggetti di sesso femminile di età pari o inferiore a 50 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definiti come almeno due anni dopo la cessazione delle mestruazioni e/o dell'ormone follicolare stimolante >18 mIU/mL ed estradiolo sierico <110 pmol/L), non in allattamento e con un test di gravidanza sierico negativo Le donne di età superiore a 51 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definite da un valore di follicolo stimolante ormone >18 mIU/mL e assenza di mestruazioni spontanee per almeno un anno prima della prima dose), non in allattamento e con test di gravidanza su siero negativo.
• I soggetti devono essere in buona salute, come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazioni cliniche di laboratorio Nota: l'iperbilirubinemia congenita non emolitica non è accettabile e il potassio sierico deve rientrare nei normali intervalli di riferimento (confermato mediante analisi ripetuta).
• I soggetti avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso maschile o soggetti di sesso femminile nel Gruppo H che non lo sono, o i cui partner non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (come il preservativo) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima occasione di somministrazione. Soggetti di sesso femminile del Gruppo L che non lo sono, disposti a usare un metodo contraccettivo appropriato (come il preservativo) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'occasione di somministrazione finale, che non hanno avuto un periodo mestruale nei 28 giorni precedenti la prima dose.
• - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose (per i soggetti di sesso femminile, è accettabile una terapia ormonale sostitutiva stabile) a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
• Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i rimedi erboristici) entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali) a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con lo studio procedure o compromettere la sicurezza.
• - Soggetti che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza
• Soggetti che stanno ancora partecipando a uno studio clinico (ad es. frequentando visite di follow-up) o che hanno partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 3 mesi, ove possibile ciò sarà confermato utilizzando The Over Volunteering Protection Service (TOPS).
• Soggetti che hanno donato sangue, plasma o piastrine nei 2 mesi precedenti lo screening o che hanno effettuato donazioni in più di due occasioni nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione della dose.
• - Soggetti con una storia significativa di allergia ai farmaci determinata dallo sperimentatore.
• - Soggetti che hanno una malattia allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva) come determinato dallo sperimentatore.
• - Soggetti che hanno una pressione sanguigna supina e una frequenza cardiaca supina rispettivamente superiori a 140/90 mmHg e 100 battiti al minuto (bpm) o inferiori rispettivamente a 90/50 mmHg e 40 bpm, confermate da una valutazione ripetuta.
• Soggetti che consumano più di 28 unità (maschi) o più di 21 unità (femmine) di alcol a settimana o che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche come determinato dall'investigatore (un'unità di alcol equivale a ½ pinta [285 mL] di birra o lager, un bicchiere [125 mL] di vino o 1/6 gill [25 mL] di alcolici).
• Soggetti con risultato positivo allo screening antidroga delle urine o al test dell'alcool allo screening o al primo ricovero. O una storia di abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
• Soggetti che fumano più di 5 sigarette o l'equivalente di tabacco al giorno.
• Soggetti con o con una storia di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psichiatrico, respiratorio, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo come determinato dallo sperimentatore.
• Soggetti con o con una storia familiare di Malattia di Huntington
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori dell'istone deacetilasi, ad es. vorinostat (Zolinza®) o hanno partecipato a uno studio clinico utilizzando un inibitore dell'istone deacetilasi.
• - Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione della dose, come determinato dallo sperimentatore
• Soggetti che sono noti per avere l'epatite da siero, o che sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C, o che hanno un risultato positivo al test per gli anticorpi dell'HIV.
• Soggetti che presentano un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipare allo studio, come l'intervallo QTcF >450 msec (maschi) o superiore a 470 msec (femmine), o con sinusite ritmo con intervallo PR <110 msec o >240 msec, confermato da un ECG ripetuto.
• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.