Eskalerende dosestudie hos friske frivillige med SEN0014196

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner i gruppe A til G og gruppe I til K vil være menn av enhver etnisk opprinnelse mellom 18 og 55 år og med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 31 kg/m2 inklusive. Forsøkspersoner i gruppe H og L vil være kvinner av enhver etnisk opprinnelse mellom 18 og 65 år og med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 31 kg/m2 inkludert. Alle forsøkspersoner vil ha en kroppsvekt over 50 kg. For gruppe H vil kvinner være i ikke-fertil alder, definert som følger: Kvinnelige forsøkspersoner 50 år eller yngre må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert som minst to år etter seponering av menstruasjon og/eller follikulærstimulerende hormon). >18 mIU/mL og serumøstradiol <110 pmol/L), ikke-ammende og har en negativ serumgraviditetstest Kvinnelige forsøkspersoner over 51 år må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert ved en verdi på follikulærstimulerende hormon >18 mIU/ml og ingen spontan menstruasjon i minst ett år før første dose), ikke-ammende og ha negativ serumgraviditetstest.
• Forsøkspersonene må være i god helse, som bestemt av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer. Merk: medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi er ikke akseptabelt og serumkalium må være innenfor de normale referanseområdene (bekreftet) ved gjentatt analyse).
• Forsøkspersonene vil ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

• Mannlige forsøkspersoner eller kvinnelige forsøkspersoner i gruppe H som ikke er det, eller hvis partnere ikke er villige til å bruke passende prevensjon (som kondom) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) fra tidspunktet for første dose til 3 måneder etter den siste doseringsbegivenheten. Kvinnelige forsøkspersoner i gruppe L som ikke er villige til å bruke passende prevensjon (som kondom) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) fra tidspunktet for screening til 3 måneder etter siste dosering, som ikke har hatt en menstruasjon i 28 dager før første dose.
• Pasienter som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller topikal medisin innen 14 dager etter den første doseadministreringen (for kvinnelige forsøkspersoner er stabil hormonsubstitusjonsterapi akseptabel) med mindre etter etterforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
• Forsøkspersoner som har brukt ikke-foreskrevet systemisk eller lokal medisin (inkludert urtemedisiner) innen 7 dager etter den første doseadministrasjonen (med unntak av vitamin-/mineraltilskudd) med mindre etterforskeren mener at medisinen ikke vil forstyrre studien prosedyrer eller kompromittere sikkerheten.
• Forsøkspersoner som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager etter den første doseadministrasjonen, med mindre etter etterforskerens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten
• Forsøkspersoner som fortsatt deltar i en klinisk studie (f.eks. deltar på oppfølgingsbesøk) eller som har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 3 månedene, hvis mulig vil dette bli bekreftet ved hjelp av The Over Volunteering Protection Service (TOPS).
• Personer som har donert blod, plasma eller blodplater i løpet av de 2 månedene før screening eller som har gitt donasjoner ved mer enn to anledninger i løpet av de 12 månedene før den første dosen ble administrert.
• Personer med en betydelig historie med legemiddelallergi som bestemt av etterforskeren.
• Personer som har en klinisk signifikant allergisk sykdom (unntatt ikke-aktiv høysnue) som bestemt av etterforskeren.
• Personer som har et liggende blodtrykk og liggende puls høyere enn henholdsvis 140/90 mmHg og 100 slag per minutt (bpm), eller lavere enn henholdsvis 90/50 mmHg og 40 bpm, bekreftet ved en gjentatt vurdering.
• Forsøkspersoner som inntar mer enn 28 enheter (menn) eller mer enn 21 enheter (kvinner) alkohol per uke eller som har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk som bestemt av etterforskeren (en enhet alkohol tilsvarer ½ pint [285) mL] øl eller pils, ett glass [125 mL] vin eller 1/6 gjelle [25 mL] brennevin).
• Forsøkspersoner med en positiv urinprøveundersøkelse eller alkoholpustetest ved screening eller første innleggelse. Eller en historie med rusmisbruk de siste 12 månedene før studiestart.
• Personer som røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende i tobakk per dag.
• Personer med, eller med en historie med, noen klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre alvorlige lidelser som bestemt av etterforskeren.
• Personer med eller med en familiehistorie med Huntingtons sykdom
• Forsøkspersoner som tidligere har fått histondeacetylasehemmere f.eks. vorinostat (Zolinza®) eller har deltatt i en klinisk studie med en histondeacetylasehemmer.
• Personer som har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 4 uker etter starten av doseadministrasjonen som bestemt av etterforskeren
• Personer som er kjent for å ha serumhepatitt, eller som er bærere av hepatitt B-overflateantigenet (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, eller som har et positivt resultat på testen for HIV-antistoffer.
• Forsøkspersoner som har en abnormitet i 12-avlednings-EKG som, etter utrederens oppfatning, øker risikoen for å delta i studien, slik som QTcF-intervall >450 msek (mann) eller større enn 470 msek (kvinnelig), eller med sinus rytme med PR-intervall <110 msek eller >240 msek, bekreftet av et gjentatt EKG.
• Forsøkspersoner som etter etterforskeren ikke bør delta i studien.