Badanie zwiększającej się dawki u zdrowych ochotników z SEN0014196

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnikami grup od A do G i grup od I do K będą mężczyźni dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 18 do 55 lat oraz ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 18 do 31 kg/m2 włącznie. Badani w grupach H i L będą kobietami dowolnego pochodzenia etnicznego w wieku od 18 do 65 lat io wskaźniku masy ciała (BMI) od 18 do 31 kg/m2 włącznie. Wszyscy pacjenci będą mieli masę ciała większą niż 50 kg. W przypadku grupy H kobiety będą niezdolne do zajścia w ciążę, zdefiniowane w następujący sposób: kobiety w wieku 50 lat lub młodsze muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej dwa lata po ustaniu miesiączki i (lub) hormonu folikulotropowego >18 mIU/ml i estradiol w surowicy <110 pmol/l), nie karmiących piersią i z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy Kobiety w wieku powyżej 51 lat muszą być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie (zdefiniowane na podstawie wartości stymulacji pęcherzyków hormon >18 mIU/ml i brak spontanicznej miesiączki przez co najmniej rok przed podaniem pierwszej dawki), nie karmiące piersią i ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Pacjenci muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych ocen laboratoryjnych Uwaga: wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna jest niedopuszczalna, a stężenie potasu w surowicy musi mieścić się w prawidłowych zakresach referencyjnych przez powtórną analizę).
• Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i przestrzeganie ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

• Mężczyźni lub kobiety z grupy H, którzy nie są lub których partnerzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku) od czasu podania pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatnia okazja do dawkowania. Kobiety z grupy L, które nie chcą, nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka) od czasu badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej okazji do dawkowania, u których nie wystąpiły miesiączki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
• Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki (w przypadku kobiet dopuszczalna jest stabilna hormonalna terapia zastępcza), chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
• Osoby, które w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych) stosowały jakiekolwiek nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym leki ziołowe) chyba, że ​​w opinii badacza lek nie będzie zakłócał badania procedur lub zagrozić bezpieczeństwu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że przewlekle zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu
• Osoby, które nadal uczestniczą w badaniu klinicznym (np. uczestniczenie w wizytach kontrolnych) lub którzy uczestniczyli w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w miarę możliwości zostanie to potwierdzone za pomocą Służby Ochrony Ponad Wolontariatu (TOPS).
• Osoby, które oddały jakąkolwiek krew, osocze lub płytki krwi w ciągu 2 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub które oddały więcej niż dwa razy w ciągu 12 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki.
• Pacjenci ze znaczącą historią alergii na leki, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Pacjenci, u których występuje jakakolwiek klinicznie istotna choroba alergiczna (z wyłączeniem nieaktywnego kataru siennego), określona przez Badacza.
• Pacjenci, u których ciśnienie krwi i tętno w pozycji leżącej na plecach są odpowiednio wyższe niż 140/90 mmHg i 100 uderzeń na minutę (bpm) lub niższe niż odpowiednio 90/50 mmHg i 40 uderzeń na minutę, potwierdzone powtórną oceną.
• Osoby, które spożywają więcej niż 28 jednostek (mężczyźni) lub więcej niż 21 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo lub które mają znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii, zgodnie z ustaleniami Badacza (jedna jednostka alkoholu równa się pół litra [285] ml] piwa lub lagera, jeden kieliszek [125 ml] wina lub 1/6 skrzela [25 ml] spirytusu).
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub pierwszego przyjęcia. Lub historia nadużywania substancji odurzających w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci, którzy palą więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalent tytoniu dziennie.
• Osoby z klinicznie istotnymi zaburzeniami neurologicznymi, żołądkowo-jelitowymi, nerkowymi, wątrobowymi, sercowo-naczyniowymi, psychiatrycznymi, oddechowymi, metabolicznymi, hormonalnymi, hematologicznymi lub innymi poważnymi zaburzeniami określonymi przez Badacza lub w wywiadzie.
• Osoby z lub z rodzinną historią choroby Huntingtona
• Osoby, które wcześniej otrzymywały inhibitory deacetylazy histonowej, np. worinostatem (Zolinza®) lub brały udział w badaniu klinicznym z użyciem inhibitora deacetylazy histonowej.
• Pacjenci, u których wystąpiła klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania dawki, zgodnie z ustaleniami Badacza
• Osoby, o których wiadomo, że mają zapalenie wątroby w surowicy lub które są nosicielami antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, lub które mają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV.
• Pacjenci z nieprawidłowością w 12-odprowadzeniowym EKG, która w opinii badacza zwiększa ryzyko udziału w badaniu, na przykład odstęp QTcF >450 ms (mężczyźni) lub powyżej 470 ms (kobiety) rytm z odstępem PR <110 ms lub >240 ms, potwierdzony powtórnym EKG.
• Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.