軽度認知障害におけるアトモキセチンの効果 (ATX-001)

インクルージョン

• -被験者は、被験者、研究パートナー、または臨床医によって報告された主観的な記憶の懸念を持っている必要があります。
• MCIの診断のためのアルツハイマー病ニューロイメージングイニシアチブ（ADNI）の基準を満たしています。 MCIの両方のサブタイプがADに進行するリスクが高いため、健忘症（単一またはマルチドメイン）の被験者が対象となります。

• Wechsler Memory Scale-Revised の Logical Memory サブスケール (Delayed Paragraph Recall、Paragraph A のみ) を使用した評価によって文書化された異常な記憶機能 (最大スコアは 25):

  • 16 年以上の教育を受けた場合は 11 歳未満
  • 8 ～ 15 年の教育の場合は 9 人未満
  • 教育期間が 7 年未満の場合は 6 未満
• Mini-Mental State Exam のスコアが 24 から 30 の間 (両端を含む)。 PI の裁量により、教育期間が 8 年未満の被験者については例外が設けられる場合があります。
• 臨床的認知症評価 = 0.5。 メモリー ボックスのスコアは 0.5 以上である必要があります。
• スクリーニング訪問時に医師がADの診断を下すことができないほど、一般的な認知および機能的パフォーマンスが十分に保たれている。
• コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチンは、スクリーニング前の 12 週間安定していれば許容されます。
• 4週間の許可された薬の安定性。 特に、被験者は、スクリーニングの少なくとも 4 週間前に、除外された投薬を中止する場合があります。
• -老年うつ病尺度（GDS）≤6。
• 50歳から90歳までの男性または女性の外来患者。
• 研究パートナーは、被験者の機能レベルの信頼できる評価を提供するのに十分な被験者と定期的に連絡を取り、研究期間中、直接または電話ですべての診療所を訪れることができます。
• 神経心理学的検査に十分な視力と聴力。
• -研究を妨げると予想される病気のない良好な一般的な健康状態。
• 出産の可能性のある女性（つまり、生物学的に妊娠できる女性）の場合、治験に参加している間、医学的に許容される形態または避妊薬を使用するか、禁欲を実践する意思がある必要があります。 許容される避妊方法には、経口またはパッチ避妊、またはメドロキシプロゲステロン（Depo-Provera®）またはその他の筋肉内避妊薬注射、またはレボノルゲストレル（Norplant®）システムの移植、子宮内避妊器具（IUD）、確実に採用されたバリア法（例えば 横隔膜、子宮頸部キャップまたはコンドーム)、または外科的に滅菌された男性パートナー。
• 修正ローゼン ハチンスキー ≤ 4。
• 6 段階の教育を修了しているか、良好な職歴がある (精神遅滞を除外するのに十分な)。
• 研究担当者と英語でコミュニケーションできること。
• -研究の性質を理解することができ、研究手順を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• -繰り返しMRI（3Tesla）と少なくとも3回の陽電子放出断層撮影（PET）スキャンを受ける意思がある。 MRI に対する医学的禁忌はありません。
• アポリポタンパク質 (APOE) イプシロン、CYP2D6、およびバイオマーカー検査のための採血に同意します。
• -CSFの収集のための研究の過程で腰椎穿刺に同意します。 Ab42、総タウ、およびスレオニン 181 でリン酸化されたタウの CSF レベルは、Emory および ADNI バイオマーカー コアで確立されたしきい値に従って、基礎となる AD 病理と一致します。

除外

• -パーキンソン病、多発性梗塞性認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、制御不良の発作障害、硬膜下血腫、多発性硬化症、または重大な頭部外傷に続いて、持続的な神経障害または既知の構造的脳異常が続きます。
• 記憶障害の原因となる可能性のある感染、大血管梗塞、またはその他の局所的な構造的病変の証拠を伴うスクリーニング/ベースラインMRIスキャン。 重要な記憶構造に複数のラクーンまたはラクーンがある被験者は除外されます。
• ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳のインプラント、目、皮膚または体の金属片または異物、または過度の体重による MRI の禁忌。
• -構造化された臨床医のインタビューによって通知された治験責任医師の判断に基づく、臨床的に重大な自殺リスクの存在。 スクリーニング訪問から過去1年以内の自殺未遂は除外されます。
• -大うつ病、過去1年以内のDSM-IVに記載されている双極性障害、または統合失調症の病歴（DSM-IV）。 -過去3か月以内の精神病の特徴、動揺、または行動上の問題により、プロトコルの遵守が困難になる可能性があります。
• -過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用または依存の履歴（DSM-IV基準）。
• アトモキセチン (Strattera) のすべての成分にアレルギーがあります。
• -研究の完了を妨げると予想される管理されていない病状、またはアトモキセチン薬物療法の禁忌を表す病状（例： 肝不全、未治療の高血圧症、未治療の心血管疾患または脳血管疾患)。
• 既知の深刻な心臓の構造的異常、心筋症、深刻な心拍リズムの異常、またはその他の深刻な心臓の問題。
• 狭隅角緑内障の病歴。
• 褐色細胞腫の病歴。
• -臨床検査または身体検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常所見。 -研究を妨げる可能性のあるビタミンB12レベル、甲状腺機能検査（TFT）または肝機能検査（LFT）の異常。 フォローアップラボ (ホモシステインとメチルマロン酸が生理学的に重要ではないことを示している場合を除く) を除いて、低いビタミン B12 レベルは除外されます。
• アトモキセチンの代謝が遅い (すなわち、CYP2D6 多型)。
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。
• -ワルファリンの現在の使用（腰椎穿刺の除外）。
• 最初の CSF サンプルを取得できない。
• モノアミンオキシダーゼ阻害剤または強力な CYP2D6 阻害剤は 60 日以内に使用してください。
• -抗精神病薬の現在の使用。
• -NETに作用する次の抗うつ薬の現在の使用：デュロキセチン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、イミプラミン、またはアミトリプチリン。
• -別の臨床試験への現在の参加。 年に 1 回以上収集される神経心理学的測定を含む臨床研究への参加。
• CSF プロファイルは、根底にあるアルツハイマー病の病理と一致していません。
• 治験責任医師の意見では、治験実施計画書に違反する合理的な可能性またはその他の理由により、被験者の研究への登録が禁止されます。
• これらのガイドラインの例外は、プロトコル ディレクターの裁量でケースバイケースで考慮される場合があります。