Účinky atomoxetinu u mírné kognitivní poruchy (ATX-001)

Zařazení

• Subjekty musí mít problém se subjektivní pamětí, jak uvedl subjekt, studijní partner nebo klinik.
• Splňuje kritéria Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) pro diagnostiku MCI. Subjekty s amnestií (s jednou nebo více doménami) budou způsobilé, protože oba podtypy MCI jsou vystaveny vysokému riziku progrese do AD.

• Abnormální paměťová funkce dokumentovaná hodnocením pomocí subškály Logická paměť (Zpožděné vyvolání odstavce, pouze odstavec A) z Wechsler Memory Scale-Revised (maximální skóre je 25):

  • <11 pro 16 a více let vzdělávání
  • <9 pro 8-15 let vzdělávání
  • <6 pro <7 let vzdělávání
• Skóre zkoušky Mini-Mental State mezi 24 a 30 (včetně). Výjimky mohou být uděleny pro předměty s méně než 8 lety vzdělání podle uvážení PI.
• Hodnocení klinické demence = 0,5. Skóre Memory Box musí být alespoň 0,5.
• Obecná kognice a funkční výkonnost jsou dostatečně zachovány, takže lékař nemůže stanovit diagnózu AD v době screeningové návštěvy.
• Inhibitory cholinesterázy a memantin jsou přípustné, pokud jsou stabilní po dobu 12 týdnů před screeningem.
• Stabilita povolených léků po dobu 4 týdnů. Subjekty se mohou zejména vymývat z vyloučené medikace po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem.
• Škála geriatrické deprese (GDS) ≤ než 6.
• Ambulantní pacienti muži nebo ženy ve věku 50–90 let (včetně).
• Studijní partner je v pravidelném kontaktu se subjektem, který je dostatečný k tomu, aby poskytoval spolehlivé posouzení úrovně funkce subjektu, a může být k dispozici pro všechny klinické návštěvy, buď osobně nebo telefonicky, po dobu trvání studie.
• Zraková a sluchová ostrost přiměřená pro neuropsychologické vyšetření.
• Dobrý celkový zdravotní stav, neočekává se, že by studie narušovaly žádné nemoci.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ty, které jsou biologicky schopné otěhotnět), musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci po dobu své účasti ve studii. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: perorální nebo náplastová antikoncepce nebo medroxyprogesteron (Depo-Provera®) nebo jiná intramuskulární antikoncepční injekce nebo implantace systému levonorgestrel (Norplant®), nitroděložní tělísko (IUD), spolehlivě používaná bariérová metoda ( např. bránice, cervikální čepice nebo kondom), nebo mužský partner, který je chirurgicky sterilizován.
• Upravený Rosen Hachinski ≤ 4.
• Má ukončené šest tříd vzdělání nebo dobrou pracovní anamnézu (stačí k vyloučení mentální retardace).
• Schopnost komunikovat v angličtině se studijním personálem.
• Je schopen porozumět povaze studie a musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.
• Ochota podstoupit opakované vyšetření magnetickou rezonancí (3 Tesla) a alespoň tři vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET). Žádné lékařské kontraindikace k MRI.
• Souhlasí s odběrem krve pro testování apolipoproteinu (APOE) epsilon, CYP2D6 a biomarkerů.
• Souhlasí s lumbální punkcí v průběhu studie pro odběr CSF. Hladiny Ab42, celkového Tau a Tau v CSF fosforylované na threoninu 181 v souladu se základní patologií AD podle stanovených prahových hodnot na Emory a ADNI Biomarker Core

Vyloučení

• Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než MCI a suspektní počínající AD, jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, špatně kontrolovaná záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významné trauma hlavy následované přetrvávajícími neurologickými deficity nebo známými strukturálními abnormalitami mozku.
• Screening/základní vyšetření magnetickou rezonancí s důkazy infekce, infarktu velkých cév nebo jiných fokálních strukturálních lézí, které by mohly vysvětlit deficit paměti. Subjekty s více mezerami nebo mezerami v kritické paměťové struktuře jsou vyloučeny.
• Kontraindikace k MRI kvůli přítomnosti kardiostimulátorů, aneuryzmatických klipů, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů, kovových úlomků nebo cizích předmětů v očích, kůži nebo těle nebo nadměrné hmotnosti.
• Přítomnost klinicky významného rizika sebevraždy na základě úsudku zkoušejícího informovaného strukturovaným rozhovorem s klinickým lékařem. Jakýkoli pokus o sebevraždu během posledního 1 roku od screeningové návštěvy je vyloučen.
• Velká deprese, bipolární porucha popsaná v DSM-IV během posledního 1 roku nebo anamnéza schizofrenie (DSM-IV). Psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním během posledních 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let (kritéria DSM-IV).
• Alergický na kteroukoli složku atomoxetinu (Strattera).
• Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav, u kterého se očekává, že znemožní dokončení studie, nebo jakýkoli zdravotní stav, který by představoval kontraindikaci farmakoterapie atomoxetinem (např. jaterní insuficience, neléčená hypertenze, neléčená kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění).
• Známé závažné strukturální srdeční abnormality, kardiomyopatie, závažné abnormality srdečního rytmu nebo jiné závažné srdeční problémy.
• Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem.
• Anamnéza feochromocytomu.
• Klinicky významné abnormální nálezy při screeningových laboratorních testech nebo fyzikálním vyšetření. Abnormality v hladině vitaminu B12, funkčních testech štítné žlázy (TFT) nebo jaterních funkčních testech (LFT), které mohou narušovat studii. Nízká hladina vitaminu B12 je vylučující, pokud kontrolní laboratoře (homocystein a kyselina methylmalonová neukážou, že není fyziologicky významná.
• Pomalý metabolizátor atomoxetinu (tj. polymorfismus CYP2D6).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět během studie.
• Současné užívání warfarinu (vylučující pro lumbální punkci).
• Nemožnost získat počáteční vzorek CSF.
• Použijte do 60 dnů inhibitor monoaminooxidázy nebo silný inhibitor CYP2D6.
• Současné užívání antipsychotických léků.
• Současné užívání následujících antidepresiv, které působí na NET: duloxetin, venlafaxin, desvenlafaxin, imipramin nebo amitryptilin.
• Aktuální účast v další klinické studii. Účast na klinických studiích zahrnujících neuropsychologická měření, která jsou shromažďována více než jednou ročně.
• Profil CSF není konzistentní se základní patologií Alzheimerovy choroby.
• Přiměřená pravděpodobnost nesouladu s protokolem nebo z jakéhokoli jiného důvodu podle názoru zkoušejícího zakazuje zařazení subjektu do studie.
• Výjimky z těchto pokynů mohou být zváženy případ od případu podle uvážení ředitele protokolu.