Atomoksetiinin vaikutukset lievään kognitiiviseen heikkenemiseen (ATX-001)

Inkluusio

• Koehenkilöillä on oltava subjektiivinen muistiongelma, jonka tutkittava, tutkimuskumppani tai kliinikko on ilmoittanut.
• Täyttää Alzheimerin taudin neuroimaging-aloitteen (ADNI) kriteerit MCI:n diagnosoimiseksi. Potilaat, joilla on amnestinen (yksi tai useampi alue), ovat kelvollisia, koska molemmilla MCI-alatyypeillä on suuri riski eteneä AD:ksi.

• Epänormaali muistitoiminto, joka on dokumentoitu arvioinnilla käyttämällä loogisen muistin alaasteikkoa (vain viivästetty kappaleen palautus, kohta A) Wechsler Memory Scale-Revised -versiosta (maksimipistemäärä on 25):

  • <11 16 vuotta tai enemmän
  • <9 8-15 vuoden koulutukselle
  • <6 alle 7 vuoden opiskelulle
• Mini-Mental State -kokeen pisteet välillä 24–30 (mukaan lukien). Poikkeuksia voidaan tehdä oppiaineille, joiden koulutus on alle 8 vuotta PI:n harkinnan mukaan.
• Kliinisen dementian luokitus = 0,5. Muistilaatikon pistemäärän on oltava vähintään 0,5.
• Yleinen kognitio ja toimintakyky ovat riittävän säilyneet, jotta lääkäri ei voi tehdä AD-diagnoosia seulontakäynnin yhteydessä.
• Koliiniesteraasi-inhibiittorit ja memantiini ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja 12 viikkoa ennen seulontaa.
• Sallittujen lääkkeiden vakaus 4 viikon ajan. Erityisesti koehenkilöt voivat huuhtoutua pois jätetyistä lääkkeistä vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa.
• Geriatric Depression Scale (GDS) ≤ kuin 6.
• Mies- tai naispuoliset avohoidot 50-90-vuotiaat (mukaan lukien).
• Tutkimuskumppanilla on säännöllinen yhteys tutkittavaan, jotta hän voi luotettavasti arvioida tutkittavan toimintatasoa, ja hän voi olla tavoitettavissa kaikille klinikkakäynneille joko henkilökohtaisesti tai puhelimitse tutkimuksen ajan.
• Näön ja kuulon tarkkuus on riittävä neuropsykologiseen testaukseen.
• Hyvä yleinen terveydentila, eikä sairauksia odoteta häiritsevän tutkimusta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naisen, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi) on oltava valmis käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää muotoa tai ehkäisyä tai harjoittamaan raittiutta tutkimukseen osallistumisensa ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: suun kautta otettava ehkäisy tai laastarin ehkäisy tai medroksiprogesteroni (Depo-Provera®) tai muu lihaksensisäinen ehkäisyinjektio, tai levonorgestreeli (Norplant®) -järjestelmän implantointi, intrauterine Device (IUD), luotettavasti käytetty estemenetelmä ( esim. pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi) tai mieskumppani, joka on steriloitu kirurgisesti.
• Muokattu Rosen Hachinski ≤ 4.
• Suorittanut kuusi koulutusluokkaa tai hänellä on hyvä työhistoria (riittää poissulkemaan kehitysvammaisuuden).
• Pystyy kommunikoimaan englanniksi opiskeluhenkilöstön kanssa.
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja hänen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
• Valmis toistuvaan MRI-kuvaukseen (3Tesla) ja vähintään kolmeen positroniemissiotomografiaan (PET). MRI:lle ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita.
• Hyväksyy verenkeräyksen Apolipoprotein (APOE) epsilonin, CYP2D6:n ja biomarkkerien testausta varten.
• Suostuu lumbaalipunktioon aivo-selkäydinnesteen keräämistä koskevan tutkimuksen aikana. Treoniini 181:ssä fosforyloituneen Ab42:n, kokonais-Tau:n ja Taun CSF-tasot ovat yhdenmukaisia ​​taustalla olevan AD-patologian kanssa Emoryssa ja ADNI Biomarker Coressa vahvistettujen kynnysarvojen mukaisesti.

Poissulkeminen

• Mikä tahansa muu merkittävä neurologinen sairaus kuin MCI ja epäilty alkava AD, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, huonosti hallittu kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai historia merkittävä päävamma, jota seuraa jatkuva neurologinen vajaatoiminta tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet.
• Seulonta/perus-MRI-skannaus, jossa on merkkejä infektiosta, suurisuoniinfarktista tai muista fokaalisista rakenteellisista vaurioista, jotka voivat selittää muistin puutteet. Kohteet, joissa on useita aukkoja tai aukkoja kriittisessä muistirakenteessa, eivät sisälly.
• MRI:n vasta-aihe johtuu sydämentahdistimien, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien, metallisirpaleiden tai vieraiden esineiden esiintymisestä silmissä, iholla tai kehossa tai liiallisesta painosta.
• Kliinisesti merkitsevän itsemurhariskin olemassaolo perustuu strukturoidun kliinikkohaastattelun perusteella saatuun tutkijan arvioon. Kaikki itsemurhayritykset seulontakäynnin viimeisen vuoden aikana ovat poissulkevia.
• Vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kuten DSM-IV:ssä on kuvattu viimeisen vuoden aikana, tai skitsofrenia (DSM-IV). Psykoottisia piirteitä, kiihtyneisyyttä tai käyttäytymisongelmia viimeisen 3 kuukauden aikana, jotka voivat johtaa vaikeuksiin noudattaa protokollaa.
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana (DSM-IV-kriteerit).
• Allerginen jollekin atomoksetiinin komponentille (Strattera).
• Mikä tahansa hallitsematon sairaus, jonka odotetaan estävän tutkimuksen loppuun saattamisen, tai mikä tahansa sairaus, joka olisi vasta-aihe atomoksetiinilääkehoitoon (esim. maksan vajaatoiminta, hoitamaton verenpainetauti, hoitamaton sydän- tai aivoverisuonisairaus).
• Tunnetut vakavat sydämen rakenteelliset poikkeavuudet, kardiomyopatia, vakavat sydämen rytmihäiriöt tai muut vakavat sydänongelmat.
• Kapeakulmaglaukooman historia.
• Feokromosytooman historia.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulontalaboratoriotesteissä tai fyysisessä tutkimuksessa. Poikkeavuuksia B12-vitamiinitasossa, kilpirauhasen toimintakokeissa (TFT) tai maksan toimintakokeissa (LFT), jotka voivat häiritä tutkimusta. Alhainen B12-vitamiinitaso on poissulkeva, ellei seurantalaboratoriot (homokysteiini ja metyylimalonihappo osoita, että sillä ei ole fysiologisesti merkitystä.
• Hidas atomoksetiinin metaboloija (eli CYP2D6-polymorfismi).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Varfariinin nykyinen käyttö (poissulkeva lannepunktio).
• Kyvyttömyys saada alkuperäistä CSF-näytettä.
• Käytä 60 päivän sisällä monoamiinioksidaasin estäjää tai voimakasta CYP2D6-estäjää.
• Nykyinen antipsykoottisten lääkkeiden käyttö.
• Seuraavien NET:iin vaikuttavien masennuslääkkeiden nykyinen käyttö: duloksetiini, venlafaksiini, desvenlafaksiini, imipramiini tai amitryptiliini.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, joihin liittyy neuropsykologisia toimenpiteitä, joita kerätään useammin kuin kerran vuodessa.
• CSF-profiili ei ole yhdenmukainen taustalla olevan Alzheimerin taudin patologian kanssa.
• Kohtuullinen todennäköisyys protokollan noudattamatta jättämisestä tai muusta syystä tutkijan näkemyksen mukaan estää koehenkilön ilmoittautumisen tutkimukseen.
• Poikkeuksia näihin ohjeisiin voidaan harkita tapauskohtaisesti protokollajohtajan harkinnan mukaan.