Efectos de la atomoxetina en el deterioro cognitivo leve (ATX-001)

Inclusión

• Los sujetos deben tener una preocupación de memoria subjetiva según lo informado por el sujeto, el compañero de estudio o el médico.
• Cumple con los criterios de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI) para el diagnóstico de deterioro cognitivo leve. Los sujetos con amnésicos (único o multidominio) serán elegibles, ya que ambos subtipos de MCI tienen un alto riesgo de progresión a EA.

• Función de memoria anormal documentada mediante evaluación utilizando la subescala de Memoria Lógica (Recuerdo de Párrafo Retrasado, Párrafo A solamente) de la Escala de Memoria de Wechsler-Revisada (la puntuación máxima es 25):

  • <11 por 16 o más años de educación
  • <9 para 8-15 años de educación
  • <6 para <7 años de educación
• Puntuación del Mini-Mental State Exam entre 24 y 30 (inclusive). Se pueden hacer excepciones para materias con menos de 8 años de educación a discreción del PI.
• Clasificación de demencia clínica = 0,5. La puntuación de Memory Box debe ser de al menos 0,5.
• La cognición general y el rendimiento funcional están lo suficientemente preservados como para que el médico no pueda hacer un diagnóstico de EA en el momento de la visita de selección.
• Los inhibidores de la colinesterasa y la memantina están permitidos si están estables durante 12 semanas antes de la selección.
• Estabilidad de los Medicamentos Permitidos durante 4 semanas. En particular, los sujetos pueden dejar de tomar la medicación excluida durante al menos 4 semanas antes de la selección.
• Escala de Depresión Geriátrica (GDS) ≤ de 6.
• Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos de 50 a 90 años (inclusive).
• El compañero de estudio tiene un contacto regular con el sujeto adecuado para brindar una evaluación confiable del nivel de funcionamiento del sujeto y puede estar disponible para todas las visitas a la clínica, ya sea en persona o por teléfono, durante la duración del estudio.
• Agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
• Buen estado general de salud sin enfermedades que interfieran con el estudio.
• Para las mujeres en edad fértil (es decir, una que es biológicamente capaz de quedar embarazada), debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable o practicar la abstinencia durante la duración de su participación en el ensayo. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: anticoncepción oral o parche, o medroxiprogesterona (Depo-Provera®) u otra inyección anticonceptiva intramuscular, o implantación del sistema de levonorgestrel (Norplant®), un dispositivo intrauterino (DIU), un método de barrera empleado de manera confiable ( p.ej. diafragma, capuchón cervical o condón), o una pareja masculina esterilizada quirúrgicamente.
• Rosen Hachinski modificado ≤ 4.
• Completó seis grados de educación o tiene un buen historial laboral (suficiente para excluir retraso mental).
• Capaz de comunicarse en inglés con el personal del estudio.
• Capaz de comprender la naturaleza del estudio y debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
• Dispuesto a someterse a resonancias magnéticas repetidas (3 Tesla) y al menos tres tomografías por emisión de positrones (PET). Sin contraindicaciones médicas para la RM.
• Está de acuerdo con la extracción de sangre para la prueba de apolipoproteína (APOE) épsilon, CYP2D6 y biomarcadores.
• Está de acuerdo con la punción lumbar durante el transcurso del estudio para la recolección de LCR. Niveles en LCR de Ab42, Tau total y Tau fosforilada en treonina 181 consistentes con la patología subyacente de EA de acuerdo con los valores de umbral establecidos en Emory y ADNI Biomarker Core

Exclusión

• Cualquier enfermedad neurológica importante que no sea DCL y sospecha de EA incipiente, como enfermedad de Parkinson, demencia multiinfarto, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo mal controlado, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas.
• Resonancia magnética de detección/basal con evidencia de infección, infarto de grandes vasos u otras lesiones estructurales focales que podrían explicar los déficits de memoria. Se excluyen los sujetos con múltiples lagunas o lagunas en una estructura de memoria crítica.
• Contraindicación para la resonancia magnética por presencia de marcapasos, clips de aneurisma, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo, o peso excesivo.
• Presencia de riesgo de suicidio clínicamente significativo, basado en el juicio del investigador informado por una entrevista clínica estructurada. Cualquier intento de suicidio en el último año de la visita de selección es excluyente.
• Depresión mayor, trastorno bipolar como se describe en el DSM-IV en el último año o antecedentes de esquizofrenia (DSM-IV). Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta en los últimos 3 meses que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM-IV).
• Alérgico a cualquier componente de la atomoxetina (Strattera).
• Cualquier condición médica no controlada que se espera que impida la finalización del estudio, o cualquier condición médica que represente una contraindicación para la farmacoterapia con atomoxetina (p. insuficiencia hepática, hipertensión no tratada, enfermedad cardiovascular o cerebrovascular no tratada).
• Anomalías cardíacas estructurales graves conocidas, miocardiopatía, anomalías graves del ritmo cardíaco u otros problemas cardíacos graves.
• Historia del glaucoma de ángulo estrecho.
• Historia de feocromocitoma.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en pruebas de laboratorio de detección o examen físico. Anomalías en el nivel de vitamina B12, pruebas de función tiroidea (TFT) o pruebas de función hepática (LFT) que podrían interferir con el estudio. Un nivel bajo de vitamina B12 es excluyente, a menos que los análisis de laboratorio de seguimiento (homocisteína y ácido metilmalónico) indiquen que no es fisiológicamente significativo.
• Metabolizador lento de atomoxetina (es decir, polimorfismo CYP2D6).
• Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Uso actual de warfarina (excluyente para punción lumbar).
• Imposibilidad de obtener una muestra inicial de LCR.
• Usar dentro de los 60 días de un inhibidor de la monoaminooxidasa o un inhibidor potente de CYP2D6.
• Uso actual de medicación antipsicótica.
• Uso actual de los siguientes medicamentos antidepresivos que actúan sobre los NET: duloxetina, venlafaxina, desvenlafaxina, imipramina o amitriptilina.
• Participación actual en otro ensayo clínico. Participación en estudios clínicos que involucren medidas neuropsicológicas que se recopilen más de una vez al año.
• El perfil del LCR no es consistente con la patología subyacente de la enfermedad de Alzheimer.
• La probabilidad razonable de incumplimiento del protocolo o cualquier otra razón, en opinión del investigador, prohíbe la inscripción del sujeto en el estudio.
• Las excepciones a estas pautas se pueden considerar caso por caso a discreción del director de protocolo.