Effets de l'atomoxétine sur les troubles cognitifs légers (ATX-001)

Inclusion

• Les sujets doivent avoir un problème de mémoire subjectif tel que rapporté par le sujet, le partenaire de l'étude ou le clinicien.
• Répond aux critères de l'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) pour le diagnostic de MCI. Les sujets atteints d'amnésique (mono ou multi-domaine) seront éligibles, car les deux sous-types de MCI présentent un risque élevé de progression vers la MA.

• Fonction de mémoire anormale documentée par une évaluation à l'aide de la sous-échelle de mémoire logique (rappel de paragraphe retardé, paragraphe A uniquement) de l'échelle de mémoire de Wechsler révisée (le score maximum est de 25) :

  • <11 pour 16 années d'études ou plus
  • <9 pour 8-15 ans d'études
  • <6 pour <7 ans d'études
• Score au Mini-Mental State Exam entre 24 et 30 (inclus). Des exceptions peuvent être faites pour les sujets ayant moins de 8 ans d'études à la discrétion du PI.
• Évaluation clinique de la démence = 0,5. Le score de la boîte de mémoire doit être d'au moins 0,5.
• Cognition générale et performances fonctionnelles suffisamment préservées pour qu'un diagnostic de MA ne puisse être posé par le médecin au moment de la visite de dépistage.
• Les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine sont autorisés s'ils sont stables pendant 12 semaines avant le dépistage.
• Stabilité des médicaments autorisés pendant 4 semaines. En particulier, les sujets peuvent se laver des médicaments exclus pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Échelle de dépression gériatrique (GDS) ≤ 6.
• Patients ambulatoires hommes ou femmes âgés de 50 à 90 ans (inclus).
• Le partenaire de l'étude a un contact régulier avec le sujet, suffisant pour fournir une évaluation fiable du niveau de fonctionnement du sujet, et peut être disponible pour toutes les visites à la clinique, en personne ou par téléphone, pendant la durée de l'étude.
• Acuité visuelle et auditive adéquate pour les tests neuropsychologiques.
• Bonne santé générale sans maladies susceptibles d'interférer avec l'étude.
• Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire celles qui sont biologiquement capables de tomber enceintes), elles doivent être disposées à utiliser une forme médicalement acceptable de contraception ou à pratiquer l'abstinence pendant la durée de leur participation à l'essai. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : la contraception orale ou par patch, ou la médroxyprogestérone (Depo-Provera®) ou une autre injection intramusculaire de contraception, ou l'implantation d'un système de lévonorgestrel (Norplant®), un dispositif intra-utérin (DIU), une méthode de barrière utilisée de manière fiable ( par exemple. diaphragme, cape cervicale ou préservatif), ou un partenaire masculin qui a été stérilisé chirurgicalement.
• Rosen Hachinski modifié ≤ 4.
• A terminé six années d'études ou a de bons antécédents professionnels (suffisants pour exclure un retard mental).
• Capable de communiquer en anglais avec le personnel de l'étude.
• Capable de comprendre la nature de l'étude et doit fournir un consentement éclairé écrit avant la conduite de toute procédure d'étude.
• Disposé à subir des IRM répétées (3Tesla) et au moins trois tomographies par émission de positrons (TEP). Pas de contre-indication médicale à l'IRM.
• Accepte la collecte de sang pour l'apolipoprotéine (APOE) epsilon, le CYP2D6 et les tests de biomarqueurs.
• Accepte la ponction lombaire au cours de l'étude pour la collecte du LCR. Niveaux dans le LCR d'Ab42, de Tau total et de Tau phosphorylés à la thréonine 181, compatibles avec la pathologie sous-jacente de la MA selon les valeurs seuils établies à Emory et ADNI Biomarker Core

Exclusion

• Toute maladie neurologique importante autre que le MCI et le début présumé de la maladie d'Alzheimer, comme la maladie de Parkinson, la démence multi-infarctus, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques mal contrôlés, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivi de déficits neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues.
• Examen de dépistage/IRM de base avec signes d'infection, d'infarctus des gros vaisseaux ou d'autres lésions structurelles focales pouvant expliquer les déficits de mémoire. Les sujets avec plusieurs lacunes ou lacunes dans une structure de mémoire critique sont exclus.
• Contre-indication à l'IRM en raison de la présence de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, de valves cardiaques artificielles, d'implants auriculaires, de fragments métalliques ou de corps étrangers dans les yeux, la peau ou le corps, ou d'un poids excessif.
• Présence d'un risque de suicide cliniquement significatif, basé sur le jugement de l'investigateur informé par un entretien structuré avec un clinicien. Toute tentative de suicide au cours de l'année précédant la visite de dépistage est exclusive.
• Dépression majeure, trouble bipolaire tel que décrit dans le DSM-IV au cours de la dernière année ou antécédents de schizophrénie (DSM-IV). Caractéristiques psychotiques, agitation ou problèmes de comportement au cours des 3 derniers mois pouvant entraîner des difficultés à respecter le protocole.
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 2 dernières années (critères DSM-IV).
• Allergique à l'un des composants de l'atomoxétine (Strattera).
• Toute condition médicale non contrôlée susceptible d'empêcher l'achèvement de l'étude, ou toute condition médicale qui représenterait une contre-indication à la pharmacothérapie à l'atomoxétine (par ex. insuffisance hépatique, hypertension non traitée, maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire non traitée).
• Anomalies cardiaques structurelles graves connues, cardiomyopathie, anomalies graves du rythme cardiaque ou autres problèmes cardiaques graves.
• Antécédents de glaucome à angle fermé.
• Antécédents de phéochromocytome.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs lors de tests de dépistage en laboratoire ou d'un examen physique. Anomalies du niveau de vitamine B12, des tests de la fonction thyroïdienne (TFT) ou des tests de la fonction hépatique (LFT) qui pourraient interférer avec l'étude. Un faible niveau de vitamine B12 est exclusif, à moins que les laboratoires de suivi (l'homocystéine et l'acide méthylmalonique n'indiquent qu'il n'est pas physiologiquement significatif.
• Métaboliseur lent de l'atomoxétine (c'est-à-dire polymorphisme CYP2D6).
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Utilisation actuelle de la warfarine (exclusion pour ponction lombaire).
• Incapacité à obtenir un échantillon initial de LCR.
• Utiliser dans les 60 jours suivant un inhibiteur de la monoamine oxydase ou un puissant inhibiteur du CYP2D6.
• Utilisation actuelle de médicaments antipsychotiques.
• Utilisation actuelle des médicaments antidépresseurs suivants qui agissent sur la TNE : duloxétine, venlafaxine, desvenlafaxine, imipramine ou amitryptiline.
• Participation actuelle à un autre essai clinique. Participation à des études cliniques impliquant des mesures neuropsychologiques recueillies plus d'une fois par an.
• Le profil du LCR ne correspond pas à la pathologie sous-jacente de la maladie d'Alzheimer.
• La probabilité raisonnable de non-respect du protocole ou toute autre raison, de l'avis de l'investigateur, interdit l'inscription du sujet dans l'étude.
• Des exceptions à ces directives peuvent être envisagées au cas par cas à la discrétion du directeur du protocole.