Effekter av Atomoxetin vid mild kognitiv försämring (ATX-001)

Inkludering

• Försökspersoner måste ha ett subjektivt minnesproblem som rapporterats av försöksperson, studiepartner eller läkare.
• Uppfyller Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) kriterier för diagnos av MCI. Försökspersoner med amnestik (enkel eller multidomän) kommer att vara berättigade, eftersom båda subtyperna av MCI löper hög risk för progression till AD.

• Onormal minnesfunktion dokumenterad genom bedömning med hjälp av underskalan Logical Memory (Delayed Paragraph Recall, endast paragraf A) från Wechsler Memory Scale-Revised (maxpoängen är 25):

  • <11 för 16 eller fler års utbildning
  • <9 för 8-15 års utbildning
  • <6 för <7 års utbildning
• Mini-Mental State Exam poäng mellan 24 och 30 (inklusive). Undantag kan göras för ämnen med mindre än 8 års utbildning efter PI:s bedömning.
• Clinical Demens Rating = 0,5. Minnesboxens poäng måste vara minst 0,5.
• Allmän kognition och funktionell prestation är tillräckligt bevarad så att en diagnos av AD inte kan ställas av läkaren vid tidpunkten för screeningbesöket.
• Kolinesterashämmare och memantin är tillåtna om de är stabila i 12 veckor före screening.
• Stabilitet av tillåtna mediciner i 4 veckor. I synnerhet kan försökspersoner tvättas bort från utesluten medicin i minst 4 veckor före screening.
• Geriatrisk depressionsskala (GDS) ≤ än 6.
• Manliga eller kvinnliga öppenvårdspatienter i åldern 50-90 (inklusive).
• Studiepartner har regelbunden kontakt med försökspersonen tillräcklig för att ge en tillförlitlig bedömning av försökspersonens funktionsnivå, och kan vara tillgänglig för alla klinikbesök, antingen personligen eller per telefon, under hela studien.
• Syn- och hörselkärpa som är tillräcklig för neuropsykologiska tester.
• God allmän hälsa utan sjukdomar som förväntas störa studien.
• För kvinnor i fertil ålder (dvs en som är biologiskt kapabel att bli gravid) måste vara villig att använda en medicinskt godtagbar form eller preventivmedel eller utöva avhållsamhet under hela hennes deltagande i försöket. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar: oralt eller plåsterpreventivmedel, eller medroxiprogesteron (Depo-Provera®) eller annan intramuskulär preventivinjektion, eller implantation av levonorgestrel (Norplant®)-systemet, en intrauterin anordning (IUD), en tillförlitligt använd barriärmetod ( t.ex. diafragma, livmoderhalsmössa eller kondom), eller en manlig partner som är kirurgiskt steriliserad.
• Modifierad Rosen Hachinski ≤ 4.
• Genomgått sex års utbildning eller har en god arbetshistoria (tillräckligt för att utesluta utvecklingsstörning).
• Kunna kommunicera på engelska med studiepersonal.
• Kunna förstå studiens natur och måste ge skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer genomförs.
• Villig att genomgå upprepade MRI (3Tesla) och minst tre Positron-Emission Tomography (PET) skanningar. Inga medicinska kontraindikationer för MRT.
• Går med på blodinsamling för Apolipoprotein (APOE) epsilon, CYP2D6 och biomarkörtestning.
• Går med på lumbalpunktion under studiens gång för insamling av CSF. CSF-nivåer av Ab42, total Tau och Tau fosforylerade vid treonin 181 i överensstämmelse med underliggande AD-patologi enligt fastställda tröskelvärden vid Emory och ADNI Biomarker Core

Uteslutning

• Alla signifikanta neurologiska sjukdomar förutom MCI och misstänkt begynnande AD, såsom Parkinsons sjukdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sjukdom, normaltryckshydrocefalus, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, dåligt kontrollerad anfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska brister eller kända strukturella hjärnavvikelser.
• Screening/baslinje-MR-undersökning med tecken på infektion, storkärlsinfarkt eller andra fokala strukturella lesioner som kan förklara minnesbristerna. Ämnen med flera luckor eller luckor i en kritisk minnesstruktur exkluderas.
• Kontraindikation för MRT på grund av närvaro av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat, metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen, eller övervikt.
• Förekomst av kliniskt signifikant självmordsrisk, baserat på utredarens bedömning informerad av en strukturerad klinikerintervju. Alla självmordsförsök under det senaste året efter screeningbesöket är uteslutande.
• Allvarlig depression, bipolär sjukdom enligt beskrivning i DSM-IV under det senaste året eller historia av schizofreni (DSM-IV). Psykotiska egenskaper, agitation eller beteendeproblem under de senaste 3 månaderna som kan leda till svårigheter att följa protokollet.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren (DSM-IV-kriterier).
• Allergisk mot någon komponent i atomoxetin (Strattera).
• Varje okontrollerat medicinskt tillstånd som förväntas utesluta slutförandet av studien, eller något medicinskt tillstånd som skulle representera en kontraindikation för farmakoterapi med atomoxetin (t. leverinsufficiens, obehandlad hypertoni, obehandlad kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom).
• Kända allvarliga strukturella hjärtavvikelser, kardiomyopati, allvarliga hjärtrytmavvikelser eller andra allvarliga hjärtproblem.
• Historia om trångvinkelglaukom.
• Historia av feokromocytom.
• Kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av laboratorietester eller fysisk undersökning. Avvikelser i vitamin B12-nivån, sköldkörtelfunktionstester (TFT) eller leverfunktionstester (LFT) som kan störa studien. En låg nivå av vitamin B12 är uteslutande, såvida inte uppföljningslaboratorier (homocystein och metylmalonsyra indikerar att det inte är fysiologiskt signifikant.
• Långsam metaboliserare av atomoxetin (dvs CYP2D6-polymorfism).
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien.
• Nuvarande användning av warfarin (exkluderande för lumbalpunktion).
• Oförmåga att få initialt CSF-prov.
• Använd inom 60 dagar av en monoaminoxidashämmare eller en potent CYP2D6-hämmare.
• Nuvarande användning av antipsykotisk medicin.
• Nuvarande användning av följande antidepressiva läkemedel som verkar på NET: duloxetin, venlafaxin, desvenlafaxin, imipramin eller amitryptilin.
• Nuvarande deltagande i en annan klinisk prövning. Deltagande i kliniska studier där neuropsykologiska åtgärder samlas in mer än en gång per år.
• CSF-profilen överensstämmer inte med den bakomliggande patologin för Alzheimers sjukdom.
• Rimlig sannolikhet för bristande efterlevnad av protokollet eller någon annan anledning, enligt utredarens uppfattning, förbjuder att försökspersonen registreras i studien.
• Undantag från dessa riktlinjer kan övervägas från fall till fall enligt protokolldirektörens gottfinnande.