托莫西汀对轻度认知障碍的影响 (ATX-001)

包容

• 受试者必须有受试者、研究伙伴或临床医生报告的主观记忆问题。
• 符合阿尔茨海默病神经影像学倡议 (ADNI) 诊断 MCI 的标准。 患有遗忘症（单域或多域）的受试者将符合条件，因为 MCI 的两种亚型都有进展为 AD 的高风险。

• 使用 Wechsler 记忆量表修订版（最高分数为 25）的逻辑记忆子量表（延迟段落回忆，仅限 A 段）评估记录的异常记忆功能：

  • <11 16 年或以上的教育
  • <9 对于 8-15 年的教育
  • <6 <7 年的教育
• 迷你精神状态测试分数在 24 到 30 之间（含）。 PI 可酌情对受教育时间少于 8 年的科目进行例外处理。
• 临床痴呆评分 = 0.5。 记忆盒分数必须至少为 0.5。
• 一般认知和功能表现得到充分保留，以至于医生在筛查访视时无法做出 AD 诊断。
• 如果在筛选前稳定 12 周，则允许使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚。
• 允许药物的稳定性 4 周。 特别是，受试者可能会在筛选前至少 4 周内不再使用排除的药物。
• 老年抑郁量表 (GDS) ≤ 6。
• 50-90岁（含）的男性或女性门诊患者。
• 研究伙伴定期与受试者接触，足以提供对受试者功能水平的可靠评估，并且在研究期间可以亲自或通过电话进行所有门诊访问。
• 视觉和听觉敏锐度足以进行神经心理学测试。
• 总体健康状况良好，没有预期会干扰研究的疾病。
• 对于有生育能力的女性（即生理上有怀孕能力的女性），在参与试验期间必须愿意使用医学上可接受的形式或节育或实行禁欲。 可接受的节育方法包括：口服或贴剂避孕，或甲羟孕酮 (Depo-Provera®) 或其他肌内注射避孕药，或植入左炔诺孕酮 (Norplant®) 系统、宫内节育器 (IUD)、可靠使用的屏障方法 (例如 隔膜、宫颈帽或避孕套），或经过手术绝育的男性伴侣。
• 修正的 Rosen Hachinski ≤ 4。
• 完成六年级教育或有良好的工作经历（足以排除智力低下）。
• 能用英语与留学人员交流。
• 能够理解研究的性质，并且必须在进行任何研究程序之前提供书面知情同意书。
• 愿意接受重复的核磁共振成像 (3Tesla) 和至少三次正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。 MRI 没有医学禁忌症。
• 同意为载脂蛋白 (APOE) epsilon、CYP2D6 和生物标志物检测采血。
• 同意在研究过程中进行腰椎穿刺以收集脑脊液。 根据 Emory 和 ADNI Biomarker Core 建立的阈值，Ab42、总 Tau 和苏氨酸 181 磷酸化的 CSF 水平与潜在的 AD 病理学一致

排除

• 除了 MCI 和疑似早期 AD 以外的任何重大神经系统疾病，例如帕金森病、多发梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、控制不佳的癫痫症、硬膜下血肿、多发性硬化症或严重的头部外伤后出现持续性神经功能缺损或已知的脑结构异常。
• 筛查/基线 MRI 扫描有感染、大血管梗塞或其他可能导致记忆缺陷的局灶性结构性病变的证据。 在关键记忆结构中具有多个腔隙或腔隙的受试者被排除在外。
• 由于心脏起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳植入物、金属碎片或眼睛、皮肤或身体中的异物或超重而导致的 MRI 禁忌症。
• 根据研究者通过结构化临床医生访谈得出的判断，存在具有临床意义的自杀风险。 排除在筛选访问的过去 1 年内的任何自杀企图。
• 重度抑郁症、过去 1 年内 DSM-IV 中描述的双相情感障碍或精神分裂症病史 (DSM-IV)。 最近 3 个月内的精神病特征、激动或行为问题可能导致难以遵守协议。
• 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史（DSM-IV 标准）。
• 对托莫西汀（Strattera）的任何成分过敏。
• 任何预计会妨碍完成研究的不受控制的医疗状况，或任何代表托莫西汀药物治疗禁忌症的医疗状况（例如 肝功能不全、未经治疗的高血压、未经治疗的心血管或脑血管疾病）。
• 已知严重的结构性心脏异常、心肌病、严重的心律异常或其他严重的心脏问题。
• 窄角型青光眼病史。
• 嗜铬细胞瘤病史。
• 筛选实验室测试或体格检查的临床显着异常发现。 可能干扰研究的维生素 B12 水平、甲状腺功能测试 (TFT) 或肝功能测试 (LFT) 异常。 低维生素 B12 水平是排除性的，除非后续实验室（同型半胱氨酸和甲基丙二酸表明它在生理上不重要。
• 托莫西汀的慢代谢者（即 CYP2D6 多态性）。
• 怀孕或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕的妇女。
• 目前正在使用华法林（排除腰椎穿刺）。
• 无法获得初始 CSF 样本。
• 在单胺氧化酶抑制剂或强效 CYP2D6 抑制剂的 60 天内使用。
• 目前正在使用抗精神病药物。
• 目前正在使用以下作用于 NET 的抗抑郁药物：度洛西汀、文拉法辛、去甲文拉法辛、丙咪嗪或阿米替林。
• 目前参加另一项临床试验。 参与涉及神经心理学措施的临床研究每年收集一次以上。
• CSF 概况与潜在的阿尔茨海默氏病病理学不一致。
• 研究者认为不遵守方案或任何其他原因的合理可能性禁止受试者参加研究。
• 协议主任可根据具体情况酌情考虑这些准则的例外情况。