Auswirkungen von Atomoxetin bei leichter kognitiver Beeinträchtigung (ATX-001)

Aufnahme

• Die Probanden müssen ein subjektives Gedächtnisproblem haben, wie vom Probanden, Studienpartner oder Kliniker gemeldet.
• Erfüllt die Kriterien der Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) für die Diagnose von MCI. Patienten mit Amnesie (einzelne oder mehrere Domänen) sind geeignet, da beide Subtypen von MCI ein hohes Risiko für das Fortschreiten zu AD haben.

• Abnormale Gedächtnisfunktion, dokumentiert durch Bewertung unter Verwendung der Subskala „Logisches Gedächtnis“ (Verzögerte Absatzerinnerung, nur Absatz A) der überarbeiteten Wechsler-Gedächtnisskala (die maximale Punktzahl beträgt 25):

  • <11 für 16 oder mehr Jahre Ausbildung
  • <9 für 8-15 Jahre Ausbildung
  • <6 für <7 Jahre Ausbildung
• Mini-Mental State Exam Score zwischen 24 und 30 (einschließlich). Ausnahmen können nach Ermessen des PI für Fächer mit weniger als 8 Jahren Ausbildung gemacht werden.
• Klinische Demenzbewertung = 0,5. Memory Box-Score muss mindestens 0,5 betragen.
• Die allgemeine Wahrnehmung und funktionelle Leistungsfähigkeit sind ausreichend erhalten, so dass eine AD-Diagnose vom Arzt zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs nicht gestellt werden kann.
• Cholinesterasehemmer und Memantin sind zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening stabil sind.
• Stabilität zugelassener Medikamente für 4 Wochen. Insbesondere können Probanden vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang von ausgeschlossenen Medikamenten ausgewaschen werden.
• Geriatrische Depressionsskala (GDS) ≤ 6.
• Männliche oder weibliche ambulante Patienten im Alter von 50-90 (einschließlich).
• Der Studienpartner hat regelmäßigen Kontakt mit dem Probanden, um eine zuverlässige Einschätzung des Funktionsniveaus des Probanden zu ermöglichen, und kann für die Dauer der Studie entweder persönlich oder telefonisch für alle Klinikbesuche zur Verfügung stehen.
• Seh- und Hörschärfe ausreichend für neuropsychologische Tests.
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen könnten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden) müssen bereit sein, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine medizinisch akzeptable Form oder Empfängnisverhütung anzuwenden oder Abstinenz zu praktizieren. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: orale oder Pflaster-Kontrazeption oder Medroxyprogesteron (Depo-Provera®) oder andere intramuskuläre Injektionen zur Empfängnisverhütung oder Implantation des Levonorgestrel (Norplant®)-Systems, ein Intrauterinpessar (IUP), eine zuverlässig eingesetzte Barrieremethode ( z.B. Diaphragma, Portiokappe oder Kondom) oder ein männlicher Partner, der chirurgisch sterilisiert wird.
• Modifizierter Rosen Hachinski ≤ 4.
• Abgeschlossene sechs Schuljahre oder gute Berufserfahrung (ausreichend, um eine geistige Behinderung auszuschließen).
• Kann sich mit dem Studienpersonal auf Englisch verständigen.
• Kann die Art der Studie verstehen und muss vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Bereitschaft, sich wiederholten MRTs (3 Tesla) und mindestens drei Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans zu unterziehen. Keine medizinischen Kontraindikationen für MRT.
• Stimmt der Blutentnahme für Apolipoprotein (APOE) Epsilon, CYP2D6 und Biomarker-Tests zu.
• Zustimmung zur Lumbalpunktion im Verlauf der Studie zur Gewinnung von Liquor. CSF-Spiegel von Ab42, Gesamt-Tau und an Threonin 181 phosphoryliertem Tau stehen im Einklang mit der zugrunde liegenden AD-Pathologie gemäß etablierten Schwellenwerten bei Emory und dem ADNI-Biomarker-Kern

Ausschluss

• Jede signifikante neurologische Erkrankung außer MCI und Verdacht auf beginnende AD, wie z. B. Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, schlecht kontrollierte Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder Anamnese signifikantes Kopftrauma, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannten strukturellen Hirnanomalien.
• Screening/Basis-MRT-Scan mit Anzeichen einer Infektion, eines Infarkts großer Gefäße oder anderer fokaler struktureller Läsionen, die für die Gedächtnisdefizite verantwortlich sein könnten. Subjekte mit mehreren Lücken oder Lücken in einer kritischen Gedächtnisstruktur sind ausgeschlossen.
• Kontraindikation für MRT aufgrund des Vorhandenseins von Herzschrittmachern, Aneurysma-Clips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten, Metallfragmenten oder Fremdkörpern in Augen, Haut oder Körper oder übermäßigem Gewicht.
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten Suizidrisikos, basierend auf der Beurteilung des Ermittlers, die durch ein strukturiertes klinisches Interview informiert wurde. Jeder Suizidversuch innerhalb des letzten 1 Jahres des Screening-Besuchs ist ausgeschlossen.
• Major Depression, bipolare Störung wie in DSM-IV beschrieben innerhalb des letzten 1 Jahres oder Schizophrenie in der Vorgeschichte (DSM-IV). Psychotische Merkmale, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb der letzten 3 Monate, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre (DSM-IV-Kriterien).
• Allergisch gegen einen Bestandteil von Atomoxetin (Strattera).
• Jeder unkontrollierte medizinische Zustand, der den Abschluss der Studie voraussichtlich ausschließt, oder jeder medizinische Zustand, der eine Kontraindikation für eine Atomoxetin-Pharmakotherapie darstellen würde (z. Leberinsuffizienz, unbehandelter Bluthochdruck, unbehandelte kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung).
• Bekannte schwerwiegende strukturelle Herzanomalien, Kardiomyopathie, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen oder andere schwerwiegende Herzprobleme.
• Geschichte des Engwinkelglaukoms.
• Geschichte des Phäochromozytoms.
• Klinisch signifikante abnorme Befunde bei Screening-Labortests oder körperlicher Untersuchung. Anomalien des Vitamin-B12-Spiegels, Schilddrüsenfunktionstests (TFTs) oder Leberfunktionstests (LFTs), die die Studie beeinträchtigen könnten. Ein niedriger Vitamin B12-Spiegel ist ausgeschlossen, es sei denn, Folgelabore (Homocystein und Methylmalonsäure weisen darauf hin, dass er physiologisch nicht signifikant ist.
• Langsamer Metabolisierer von Atomoxetin (d. h. CYP2D6-Polymorphismus).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder während der Studie schwanger werden möchten.
• Aktuelle Verwendung von Warfarin (Ausschluss für Lumbalpunktion).
• Unfähigkeit, eine erste Liquorprobe zu erhalten.
• Verwenden Sie innerhalb von 60 Tagen einen Monoaminoxidase-Hemmer oder einen starken CYP2D6-Hemmer.
• Aktuelle Einnahme von Antipsychotika.
• Aktuelle Verwendung der folgenden Antidepressiva, die auf NET wirken: Duloxetin, Venlafaxin, Desvenlafaxin, Imipramin oder Amitryptilin.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie. Teilnahme an klinischen Studien mit neuropsychologischen Messungen, die mehr als einmal pro Jahr erhoben werden.
• Das CSF-Profil stimmt nicht mit der zugrunde liegenden Pathologie der Alzheimer-Krankheit überein.
• Die begründete Wahrscheinlichkeit einer Nichteinhaltung des Protokolls oder eines anderen Grundes verbietet nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme des Probanden in die Studie.
• Ausnahmen von diesen Richtlinien können von Fall zu Fall nach Ermessen des Protokolldirektors in Betracht gezogen werden.