Effekter av Atomoxetine ved mild kognitiv svikt (ATX-001)

Inkludering

• Forsøkspersonene må ha en subjektiv hukommelsesbekymring som rapportert av forsøksperson, studiepartner eller kliniker.
• Oppfyller Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) kriterier for diagnose av MCI. Personer med amnestisk (enkelt- eller multidomene) vil være kvalifisert, siden begge undertypene av MCI har høy risiko for progresjon til AD.

• Unormal hukommelsesfunksjon dokumentert ved vurdering ved bruk av logisk minne-subskala (Forsinket paragrafgjenkalling, kun paragraf A) fra Wechsler Memory Scale-Revised (maksimal poengsum er 25):

  • <11 for 16 eller flere års utdanning
  • <9 for 8-15 års utdanning
  • <6 for <7 års utdanning
• Mini-Mental State Exam score mellom 24 og 30 (inklusive). Unntak kan gjøres for fag med mindre enn 8 års utdanning etter PIs skjønn.
• Klinisk demensvurdering = 0,5. Minnebokspoengsummen må være minst 0,5.
• Generell kognisjon og funksjonell ytelse er tilstrekkelig bevart slik at en diagnose av AD ikke kan stilles av legen på tidspunktet for screeningbesøket.
• Kolinesterasehemmere og memantin er tillatt hvis de er stabile i 12 uker før screening.
• Stabilitet av tillatte medisiner i 4 uker. Spesielt kan forsøkspersoner vaskes ut av ekskluderte medisiner i minst 4 uker før screening.
• Geriatrisk depresjonsskala (GDS) ≤ enn 6.
• Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter i alderen 50-90 år (inklusive).
• Studiepartner har jevnlig kontakt med forsøkspersonen tilstrekkelig til å gi en pålitelig vurdering av forsøkspersonens funksjonsnivå, og kan være tilgjengelig for alle klinikkbesøk, enten ved personlig oppmøte eller telefon, i løpet av studien.
• Syns- og hørselsskarphet tilstrekkelig for nevropsykologisk testing.
• God generell helse uten sykdommer som forventes å forstyrre studien.
• For kvinner i fertil alder (dvs. en som er biologisk i stand til å bli gravid), må være villig til å bruke en medisinsk akseptabel form eller prevensjon eller praktisere avholdenhet så lenge hun deltar i forsøket. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: oral prevensjon eller lappprevensjon, eller medroksyprogesteron (Depo-Provera®) eller annen intramuskulær prevensjonsinjeksjon, eller implantasjon av levonorgestrel (Norplant®) system, en intrauterin enhet (IUD), en pålitelig brukt barrieremetode ( f.eks. membran, cervical cap eller kondom), eller en mannlig partner som er kirurgisk sterilisert.
• Modifisert Rosen Hachinski ≤ 4.
• Fullført seks klassetrinn eller har en god arbeidshistorie (tilstrekkelig til å utelukke psykisk utviklingshemming).
• Kunne kommunisere på engelsk med studiepersonell.
• Kunne forstå studiens natur og må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studieprosedyrer.
• Villig til å gjennomgå gjentatte MR (3Tesla) og minst tre Positron-Emission Tomography (PET) skanninger. Ingen medisinske kontraindikasjoner for MR.
• Godtar blodprøvetaking for Apolipoprotein (APOE) epsilon, CYP2D6 og biomarkørtesting.
• Godtar lumbalpunksjon i løpet av studiet for innsamling av CSF. CSF-nivåer av Ab42, total Tau og Tau fosforylert ved treonin 181 i samsvar med underliggende AD-patologi i henhold til etablerte terskelverdier ved Emory og ADNI Biomarker Core

Utelukkelse

• Enhver annen signifikant nevrologisk sykdom enn MCI og mistenkt begynnende AD, slik som Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sykdom, normalt trykk hydrocephalus, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske mangler eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter.
• Screening/baseline MR-skanning med tegn på infeksjon, stort karinfarkt eller andre fokale strukturelle lesjoner som kan forklare hukommelsessviktene. Emner med flere hull eller hull i en kritisk minnestruktur er ekskludert.
• Kontraindikasjon til MR på grunn av tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater, metallfragmenter eller fremmedlegemer i øynene, huden eller kroppen, eller overvekt.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant selvmordsrisiko, basert på etterforskerens vurdering informert av et strukturert klinikerintervju. Ethvert selvmordsforsøk innen det siste året etter screeningbesøket er ekskluderende.
• Alvorlig depresjon, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV i løpet av det siste året, eller historie med schizofreni (DSM-IV). Psykotiske egenskaper, agitasjon eller atferdsproblemer i løpet av de siste 3 månedene som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen.
• Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene (DSM-IV-kriterier).
• Allergisk mot enhver komponent i atomoksetin (Strattera).
• Enhver ukontrollert medisinsk tilstand som forventes å utelukke fullføring av studien, eller enhver medisinsk tilstand som vil representere en kontraindikasjon for farmakoterapi med atomoksetin (f. leversvikt, ubehandlet hypertensjon, ubehandlet kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom).
• Kjente alvorlige strukturelle hjerteabnormiteter, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeavvik eller andre alvorlige hjerteproblemer.
• Historie om trangvinklet glaukom.
• Historie om feokromocytom.
• Klinisk signifikante unormale funn på screening laboratorietester eller fysisk undersøkelse. Abnormiteter i vitamin B12-nivå, skjoldbruskfunksjonstester (TFT) eller leverfunksjonstester (LFT) som kan forstyrre studien. Et lavt vitamin B12-nivå er ekskluderende, med mindre oppfølgingslaboratorier (homocystein og metylmalonsyre indikerer at det ikke er fysiologisk signifikant.
• Sakte metaboliserer av atomoksetin (dvs. CYP2D6 polymorfisme).
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Nåværende bruk av warfarin (ekskluderende for lumbalpunksjon).
• Manglende evne til å få innledende CSF-prøve.
• Bruk innen 60 dager etter en monoaminoksidasehemmer eller en potent CYP2D6-hemmer.
• Nåværende bruk av antipsykotisk medisin.
• Nåværende bruk av følgende antidepressive medisiner som virker på NET: duloksetin, venlafaksin, desvenlafaksin, imipramin eller amitryptilin.
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie. Deltakelse i kliniske studier som involverer nevropsykologiske tiltak som samles inn mer enn én gang per år.
• CSF-profilen stemmer ikke overens med den underliggende patologien for Alzheimers sykdom.
• Rimelig sannsynlighet for manglende overholdelse av protokollen eller andre grunner, etter etterforskerens oppfatning, forbyr registrering av forsøksperson i studien.
• Unntak fra disse retningslinjene kan vurderes fra sak til sak etter protokolldirektørens skjønn.