Wpływ atomoksetyny na łagodne zaburzenia poznawcze (ATX-001)

Włączenie

• Osoby badane muszą mieć subiektywne problemy z pamięcią zgłaszane przez osobę badaną, partnera badania lub klinicystę.
• Spełnia kryteria inicjatywy Neuroobrazowania choroby Alzheimera (ADNI) dotyczące diagnozy MCI. Pacjenci z amnezją (jedno- lub wielodomenową) będą się kwalifikować, ponieważ oba podtypy MCI są obarczone wysokim ryzykiem progresji do AD.

• Nieprawidłowa funkcja pamięci udokumentowana oceną za pomocą podskali pamięci logicznej (opóźnione przywoływanie akapitów, tylko akapit A) z poprawionej skali pamięci Wechslera (maksymalny wynik to 25):

  • <11 za 16 lub więcej lat nauki
  • <9 za 8-15 lat nauki
  • <6 za <7 lat nauki
• Wynik Mini-Mental State Exam od 24 do 30 (włącznie). Wyjątki mogą dotyczyć przedmiotów, które mają mniej niż 8 lat nauki, według uznania PI.
• Ocena kliniczna demencji = 0,5. Wynik Memory Box musi wynosić co najmniej 0,5.
• Ogólne funkcje poznawcze i sprawność funkcjonalna zachowane na tyle, że lekarz nie może postawić diagnozy AD w czasie wizyty przesiewowej.
• Inhibitory cholinoesterazy i memantyna są dopuszczalne, jeśli są stabilne przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Stabilność Dozwolonych Leków przez 4 tygodnie. W szczególności, osobniki mogą być usuwane z wykluczonych leków przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• Geriatryczna Skala Depresji (GDS) ≤ niż 6.
• Pacjenci ambulatoryjni płci męskiej lub żeńskiej w wieku 50-90 lat (włącznie).
• Partner badania ma regularny kontakt z pacjentem wystarczający do wiarygodnej oceny poziomu funkcjonowania pacjenta i może być dostępny podczas wszystkich wizyt w klinice, osobiście lub telefonicznie, przez cały czas trwania badania.
• Ostrość wzroku i słuchu odpowiednia do badań neuropsychologicznych.
• Dobry ogólny stan zdrowia bez chorób, które mogą zakłócać badanie.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (tj. takich, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę), musi być gotowa do stosowania akceptowalnej z medycznego punktu widzenia metody antykoncepcji lub stosowania środków antykoncepcyjnych lub praktykować abstynencję przez cały czas udziału w badaniu. Akceptowalne metody antykoncepcji obejmują: antykoncepcję doustną lub plastra lub medroksyprogesteron (Depo-Provera®) lub inny domięśniowy środek antykoncepcyjny lub wszczepienie systemu lewonorgestrelu (Norplant®), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), niezawodną metodę barierową ( np. diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa) lub partner, który został wysterylizowany chirurgicznie.
• Zmodyfikowany Rosen Hachinski ≤ 4.
• Ukończył sześć klas edukacji lub ma dobry staż pracy (wystarczający do wykluczenia upośledzenia umysłowego).
• Potrafi porozumiewać się w języku angielskim z pracownikami naukowymi.
• Zdolny do zrozumienia charakteru badania i musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Gotowość do poddania się wielokrotnym rezonansom magnetycznym (3 tesle) i co najmniej trzem skanom pozytronowej tomografii emisyjnej (PET). Brak przeciwwskazań medycznych do MRI.
• Zgadza się na pobranie krwi do badania apolipoproteiny (APOE) epsilon, CYP2D6 i biomarkerów.
• Zgadza się na nakłucie lędźwiowe w trakcie badania w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego. Poziomy Ab42 w płynie mózgowo-rdzeniowym, całkowite Tau i Tau ufosforylowane w treoninie 181 zgodne z podstawową patologią AD zgodnie z ustalonymi wartościami progowymi w Emory i ADNI Biomarker Core

Wykluczenie

• Każda istotna choroba neurologiczna inna niż MCI i podejrzenie początkowej AD, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, źle kontrolowane zaburzenia napadowe, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub historia znaczny uraz głowy, po którym następują uporczywe deficyty neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu.
• Badanie przesiewowe/wyjściowe badanie MRI z objawami infekcji, zawału dużego naczynia lub innymi ogniskowymi zmianami strukturalnymi, które mogą odpowiadać za deficyty pamięci. Osoby z wieloma lukami lub lukami w krytycznej strukturze pamięci są wykluczone.
• Przeciwwskazania do MRI ze względu na obecność rozruszników serca, klipsów do tętniaków, sztucznych zastawek serca, implantów uszu, fragmentów metalu lub ciał obcych w oczach, skórze lub ciele lub nadmierną wagą.
• Obecność klinicznie istotnego ryzyka samobójstwa, w oparciu o ocenę badacza opartą na ustrukturyzowanej rozmowie z klinicystą. Każda próba samobójcza w ciągu ostatniego roku od wizyty przesiewowej jest wykluczona.
• Duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa opisana w DSM-IV w ciągu ostatniego roku lub schizofrenia w wywiadzie (DSM-IV). Cechy psychotyczne, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
• Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 2 lat (kryteria DSM-IV).
• Uczulenie na jakikolwiek składnik atomoksetyny (Strattera).
• Jakikolwiek niekontrolowany stan medyczny, który może uniemożliwić ukończenie badania lub jakikolwiek stan medyczny, który stanowiłby przeciwwskazanie do farmakoterapii atomoksetyną (np. niewydolność wątroby, nieleczone nadciśnienie tętnicze, nieleczona choroba sercowo-naczyniowa lub choroba naczyniowo-mózgowa).
• Znane poważne nieprawidłowości strukturalne serca, kardiomiopatia, poważne nieprawidłowości rytmu serca lub inne poważne problemy z sercem.
• Historia jaskry z wąskim kątem przesączania.
• Historia guza chromochłonnego.
• Istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych lub badaniu przedmiotowym. Nieprawidłowości w poziomie witaminy B12, testach czynności tarczycy (TFT) lub testach czynności wątroby (LFT), które mogą zakłócać badanie. Niski poziom witaminy B12 wyklucza, chyba że badania laboratoryjne (homocysteina i kwas metylomalonowy wykażą, że nie jest to fizjologicznie istotne.
• Powolny metabolizm atomoksetyny (tj. polimorfizm CYP2D6).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania.
• Obecne stosowanie warfaryny (z wyłączeniem nakłucia lędźwiowego).
• Niemożność uzyskania wstępnej próbki płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Użyj w ciągu 60 dni od inhibitora monoaminooksydazy lub silnego inhibitora CYP2D6.
• Obecne stosowanie leków przeciwpsychotycznych.
• Aktualne stosowanie następujących leków przeciwdepresyjnych, które działają na NET: duloksetyna, wenlafaksyna, deswenlafaksyna, imipramina lub amitryptylina.
• Aktualny udział w innym badaniu klinicznym. Udział w badaniach klinicznych obejmujących pomiary neuropsychologiczne zbierane częściej niż raz w roku.
• Profil płynu mózgowo-rdzeniowego nie jest zgodny z podstawową patologią choroby Alzheimera.
• Uzasadnione prawdopodobieństwo niezgodności z protokołem lub jakikolwiek inny powód, w opinii badacza, zabrania włączenia uczestnika do badania.
• Wyjątki od tych wytycznych mogą być rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku według uznania dyrektora ds. protokołu.