Эффекты атомоксетина при легких когнитивных нарушениях (ATX-001)

Включение

• Субъекты должны иметь субъективные проблемы с памятью, о которых сообщил субъект, партнер по исследованию или врач.
• Соответствует критериям Инициативы нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI) для диагностики MCI. Субъекты с амнезиаком (одно- или многодоменным) будут иметь право на участие, поскольку оба подтипа MCI имеют высокий риск прогрессирования до AD.

• Нарушение функции памяти, подтвержденное оценкой с использованием субшкалы логической памяти (отложенное запоминание абзаца, только абзац А) из пересмотренной шкалы памяти Векслера (максимальный балл — 25):

  • <11 для 16 и более лет образования
  • <9 для 8-15 лет обучения
  • <6 для <7 лет обучения
• Мини-психологический экзамен: от 24 до 30 (включительно). Исключения могут быть сделаны для субъектов с образованием менее 8 лет по усмотрению ИП.
• Клинический рейтинг деменции = 0,5. Оценка Memory Box должна быть не менее 0,5.
• Общие когнитивные и функциональные способности сохранены настолько, что врач не может поставить диагноз БА во время скринингового визита.
• Ингибиторы холинэстеразы и мемантин разрешены, если они стабильны в течение 12 недель до скрининга.
• Стабильность разрешенных препаратов в течение 4 недель. В частности, субъекты могут отказаться от исключенных лекарств как минимум за 4 недели до скрининга.
• Шкала гериатрической депрессии (GDS) ≤ 6.
• Амбулаторные пациенты мужского или женского пола в возрасте 50-90 лет (включительно).
• Партнер по исследованию имеет регулярный контакт с субъектом, достаточный для обеспечения надежной оценки уровня функционирования субъекта, и может быть доступен для всех посещений клиники, лично или по телефону, на протяжении всего исследования.
• Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования.
• Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо заболеваний, которые могли бы помешать исследованию.
• Женщины детородного возраста (т. е. те, кто биологически способен забеременеть), должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму или противозачаточные средства или практиковать воздержание на время своего участия в испытании. К приемлемым методам контрацепции относятся: пероральная или пластырная контрацепция, медроксипрогестерон (Депо-Провера®) или другие внутримышечные контрацептивные инъекции, или имплантация системы левоноргестрела (Норплант®), внутриматочная спираль (ВМС), надежный барьерный метод ( например диафрагма, цервикальный колпачок или презерватив) или партнер-мужчина, прошедший хирургическую стерилизацию.
• Модифицированный Розен-Хачински ≤ 4.
• Закончил шесть классов образования или имеет хороший опыт работы (достаточный для исключения умственной отсталости).
• Умение общаться на английском языке с учебным персоналом.
• Способен понимать характер исследования и должен предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.
• Готов пройти повторные МРТ (3Tesla) и как минимум три сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Отсутствие медицинских противопоказаний к МРТ.
• Согласен на сбор крови для тестирования аполипопротеина (APOE) эпсилон, CYP2D6 и биомаркеров.
• Согласен на люмбальную пункцию по ходу исследования для забора ЦСЖ. Уровни Ab42 в спинномозговой жидкости, общий тау и тау, фосфорилированный по треонину 181, соответствуют основной патологии болезни Альцгеймера в соответствии с установленными пороговыми значениями в Эмори и ADNI Biomarker Core.

Исключение

• Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме MCI и подозрения на начальную БА, такое как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, плохо контролируемое судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или история серьезная травма головы с последующим стойким неврологическим дефицитом или известными структурными аномалиями головного мозга.
• Скрининг/базовое МРТ с признаками инфекции, инфаркта крупных сосудов или других очаговых структурных поражений, которые могут быть причиной дефицита памяти. Субъекты с множественными лакунами или лакунами в критической структуре памяти исключаются.
• Противопоказания к МРТ из-за наличия кардиостимуляторов, зажимов аневризмы, искусственных клапанов сердца, ушных имплантатов, металлических фрагментов или инородных тел в глазах, коже или теле, а также избыточного веса.
• Наличие клинически значимого суицидального риска, основанного на заключении исследователя, основанном на структурированном интервью с клиницистом. Любая попытка самоубийства в течение последнего 1 года до скринингового визита является исключением.
• Большая депрессия, биполярное расстройство, как описано в DSM-IV, в течение последнего года или шизофрения в анамнезе (DSM-IV). Психотические особенности, ажитация или поведенческие проблемы в течение последних 3 месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола.
• История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости в течение последних 2 лет (критерии DSM-IV).
• Аллергия на любой компонент атомоксетина (Strattera).
• Любое неконтролируемое заболевание, которое, как ожидается, будет препятствовать завершению исследования, или любое заболевание, которое будет являться противопоказанием к фармакотерапии атомоксетином (например, печеночная недостаточность, нелеченая артериальная гипертензия, нелеченные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания).
• Известные серьезные структурные аномалии сердца, кардиомиопатия, серьезные нарушения сердечного ритма или другие серьезные проблемы с сердцем.
• История узкоугольной глаукомы.
• История феохромоцитомы.
• Клинически значимые отклонения от нормы при скрининговых лабораторных тестах или физическом осмотре. Нарушения уровня витамина B12, функциональных тестов щитовидной железы (TFT) или функциональных тестов печени (LFT), которые могут помешать исследованию. Низкий уровень витамина B12 является исключением, если последующие анализы (гомоцистеин и метилмалоновая кислота) не показывают, что он не является физиологически значимым.
• Медленный метаболизатор атомоксетина (т. е. полиморфизм CYP2D6).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования.
• Текущее использование варфарина (за исключением люмбальной пункции).
• Невозможность получить первоначальный образец спинномозговой жидкости.
• Используйте в течение 60 дней после приема ингибитора моноаминоксидазы или мощного ингибитора CYP2D6.
• Текущее использование антипсихотических препаратов.
• Текущее использование следующих антидепрессантов, которые действуют на НЭО: дулоксетин, венлафаксин, десвенлафаксин, имипрамин или амитриптилин.
• Текущее участие в другом клиническом испытании. Участие в клинических исследованиях, включающих сбор нейропсихологических показателей более одного раза в год.
• Профиль ЦСЖ не соответствует основной патологии болезни Альцгеймера.
• Разумная вероятность несоблюдения протокола или любая другая причина, по мнению исследователя, запрещает включение субъекта в исследование.
• Исключения из этих правил могут рассматриваться в каждом конкретном случае по усмотрению руководителя протокола.