Effetti dell'atomoxetina nel lieve deterioramento cognitivo (ATX-001)

Inclusione

• I soggetti devono avere un problema di memoria soggettiva come riportato dal soggetto, dal partner dello studio o dal medico.
• Soddisfa i criteri dell'iniziativa di neuroimaging della malattia di Alzheimer (ADNI) per la diagnosi di MCI. Saranno ammissibili i soggetti con amnesico (singolo o multi-dominio), poiché entrambi i sottotipi di MCI sono ad alto rischio di progressione verso l'AD.

• Funzione di memoria anormale documentata dalla valutazione utilizzando la sottoscala Logical Memory (Delayed Paragraph Recall, solo Paragraph A) dalla Wechsler Memory Scale-Revised (il punteggio massimo è 25):

  • <11 per 16 o più anni di istruzione
  • <9 per 8-15 anni di istruzione
  • <6 per <7 anni di istruzione
• Punteggio del Mini-Mental State Exam compreso tra 24 e 30 (compreso). Eccezioni possono essere fatte per soggetti con meno di 8 anni di istruzione a discrezione del PI.
• Valutazione clinica della demenza = 0,5. Il punteggio di Memory Box deve essere almeno 0,5.
• Cognizione generale e prestazioni funzionali sufficientemente conservate in modo tale che una diagnosi di AD non possa essere fatta dal medico al momento della visita di screening.
• Gli inibitori della colinesterasi e la memantina sono consentiti se stabili per 12 settimane prima dello screening.
• Stabilità dei farmaci consentiti per 4 settimane. In particolare, i soggetti possono essere esclusi dai farmaci esclusi per almeno 4 settimane prima dello screening.
• Scala della depressione geriatrica (GDS) ≤ a 6.
• Pazienti ambulatoriali di sesso maschile o femminile di età compresa tra 50 e 90 anni (inclusi).
• Il partner dello studio ha contatti regolari con il soggetto adeguati a fornire una valutazione affidabile del livello di funzionalità del soggetto e può essere disponibile per tutte le visite cliniche, di persona o per telefono, per la durata dello studio.
• Acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici.
• Buona salute generale senza malattie che dovrebbero interferire con lo studio.
• Per le donne in età fertile (ovvero quelle che sono biologicamente in grado di rimanere incinta), devono essere disposte a utilizzare una forma clinicamente accettabile o il controllo delle nascite o praticare l'astinenza per la durata della sua partecipazione alla sperimentazione. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono: contraccezione orale o cerotto, o medrossiprogesterone (Depo-Provera®) o altra iniezione contraccettiva intramuscolare, o impianto del sistema levonorgestrel (Norplant®), un dispositivo intrauterino (IUD), un metodo di barriera impiegato in modo affidabile ( per esempio. diaframma, cappuccio cervicale o preservativo) o un partner maschile sterilizzato chirurgicamente.
• Rosen Hachinski modificato ≤ 4.
• Ha completato sei gradi di istruzione o ha una buona storia lavorativa (sufficiente per escludere il ritardo mentale).
• In grado di comunicare in inglese con il personale dello studio.
• In grado di comprendere la natura dello studio e deve fornire il consenso informato scritto prima di condurre qualsiasi procedura di studio.
• Disponibilità a sottoporsi a ripetute risonanze magnetiche (3Tesla) e almeno tre scansioni PET (Tomografia a emissione di positroni). Nessuna controindicazione medica alla risonanza magnetica.
• Accetta la raccolta del sangue per l'epsilon dell'apolipoproteina (APOE), il CYP2D6 e il test dei biomarcatori.
• Accetta la puntura lombare nel corso dello studio per la raccolta del CSF. Livelli CSF di Ab42, Tau totale e Tau fosforilata alla treonina 181 coerenti con la sottostante patologia AD in base ai valori soglia stabiliti presso Emory e ADNI Biomarker Core

Esclusione

• Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa da MCI e AD incipiente sospetta, come morbo di Parkinson, demenza multi-infartuale, malattia di Huntington, idrocefalo normoteso, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo scarsamente controllato, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.
• Scansione MRI di screening/basale con evidenza di infezione, infarto di un grosso vaso o altre lesioni strutturali focali che potrebbero spiegare i deficit di memoria. Sono esclusi i soggetti con lacune multiple o lacune in una struttura di memoria critica.
• Controindicazione alla risonanza magnetica a causa della presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, protesi auricolari, frammenti metallici o corpi estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo o peso eccessivo.
• Presenza di rischio di suicidio clinicamente significativo, basato sul giudizio dello sperimentatore informato da un'intervista clinica strutturata. Qualsiasi tentativo di suicidio nell'ultimo anno 1 della visita di screening è escluso.
• Depressione maggiore, disturbo bipolare come descritto nel DSM-IV nell'ultimo anno o storia di schizofrenia (DSM-IV). Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 2 anni (criteri DSM-IV).
• Allergico a qualsiasi componente di atomoxetina (Strattera).
• Qualsiasi condizione medica incontrollata che dovrebbe precludere il completamento dello studio, o qualsiasi condizione medica che rappresenterebbe una controindicazione alla farmacoterapia con atomoxetina (ad es. insufficienza epatica, ipertensione non trattata, malattia cardiovascolare o cerebrovascolare non trattata).
• Anomalie cardiache strutturali gravi note, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco o altri gravi problemi cardiaci.
• Storia di glaucoma ad angolo stretto.
• Storia del feocromocitoma.
• Reperti anomali clinicamente significativi nei test di laboratorio di screening o nell'esame fisico. Anomalie nel livello di vitamina B12, test di funzionalità tiroidea (TFT) o test di funzionalità epatica (LFT) che potrebbero interferire con lo studio. Un basso livello di vitamina B12 è da escludere, a meno che i laboratori di follow-up (omocisteina e acido metilmalonico indichino che non è fisiologicamente significativo.
• Metabolizzatore lento di atomoxetina (cioè polimorfismo CYP2D6).
• Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
• Uso corrente di warfarin (escluso per puntura lombare).
• Incapacità di ottenere il campione iniziale di CSF.
• Utilizzare entro 60 giorni da un inibitore della monoaminossidasi o da un potente inibitore del CYP2D6.
• Uso attuale di farmaci antipsicotici.
• Uso corrente dei seguenti farmaci antidepressivi che agiscono sulla NET: duloxetina, venlafaxina, desvenlafaxina, imipramina o amitriptilina.
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico. Partecipazione a studi clinici che coinvolgono misurazioni neuropsicologiche raccolte più di una volta all'anno.
• Il profilo del liquor non è coerente con la sottostante patologia del morbo di Alzheimer.
• La ragionevole probabilità di non conformità con il protocollo o qualsiasi altra ragione, a parere dello sperimentatore, vieta l'arruolamento del soggetto nello studio.
• Eccezioni a queste linee guida possono essere considerate caso per caso a discrezione del direttore del protocollo.