Effecten van Atomoxetine bij milde cognitieve stoornissen (ATX-001)

Opname

• Proefpersonen moeten een subjectief geheugenprobleem hebben, zoals gemeld door proefpersoon, onderzoekspartner of clinicus.
• Voldoet aan de Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) criteria voor de diagnose van MCI. Personen met amnestie (enkel of meervoudig domein) komen in aanmerking, aangezien beide subtypes van MCI een hoog risico lopen op progressie naar AD.

• Abnormale geheugenfunctie gedocumenteerd door beoordeling met behulp van de subschaal Logical Memory (Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) van de Wechsler Memory Scale-Revised (de maximale score is 25):

  • <11 voor 16 jaar of meer onderwijs
  • <9 voor 8-15 jaar onderwijs
  • <6 voor <7 jaar onderwijs
• Mini-Mental State Exam-score tussen 24 en 30 (inclusief). Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor vakken met minder dan 8 jaar opleiding ter beoordeling van de PI.
• Klinische dementiescore = 0,5. Memory Box-score moet minimaal 0,5 zijn.
• De algemene cognitie en het functioneel functioneren zijn voldoende bewaard gebleven zodat de arts ten tijde van het screeningsbezoek de diagnose AD niet kan stellen.
• Cholinesteraseremmers en memantine zijn toegestaan ​​indien stabiel gedurende 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Stabiliteit van toegestane medicijnen gedurende 4 weken. In het bijzonder kunnen proefpersonen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening van uitgesloten medicatie wegspoelen.
• Geriatrische Depressie Schaal (GDS) ≤ dan 6.
• Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten van 50-90 jaar (inclusief).
• Studiepartner heeft regelmatig contact met de proefpersoon, voldoende om een ​​betrouwbare beoordeling te geven van het niveau van functioneren van de proefpersoon, en kan beschikbaar zijn voor alle kliniekbezoeken, hetzij persoonlijk of telefonisch, gedurende de duur van de studie.
• Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek.
• Goede algemene gezondheid zonder ziektes die naar verwachting het onderzoek kunnen verstoren.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. iemand die biologisch in staat is om zwanger te worden), moet bereid zijn om een ​​medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken of onthouding toe te passen voor de duur van haar deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​orale of pleister-anticonceptie, of medroxyprogesteron (Depo-Provera®) of andere intramusculaire anticonceptie-injectie, of implantatie van een levonorgestrel (Norplant®)-systeem, een intra-uterien apparaat (IUD), een betrouwbaar toegepaste barrièremethode ( bijv. pessarium, pessarium of condoom), of een mannelijke partner die chirurgisch is gesteriliseerd.
• Gemodificeerde Rosen Hachinski ≤ 4.
• Zes graden onderwijs afgerond of een goed arbeidsverleden (voldoende om mentale retardatie uit te sluiten).
• In staat om in het Engels te communiceren met studiepersoneel.
• In staat om de aard van het onderzoek te begrijpen en moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.
• Bereid om herhaalde MRI's (3Tesla) en ten minste drie Positron-Emissie Tomografie (PET) scans te ondergaan. Geen medische contra-indicaties voor MRI.
• Stemt in met bloedafname voor apolipoproteïne (APOE) epsilon, CYP2D6 en biomarkertesten.
• Stemt in met lumbaalpunctie in de loop van het onderzoek voor het verzamelen van CSF. CSF-niveaus van Ab42, totaal Tau en Tau gefosforyleerd op threonine 181 consistent met onderliggende AD-pathologie volgens vastgestelde drempelwaarden bij Emory en de ADNI Biomarker Core

Uitsluiting

• Elke significante neurologische aandoening anders dan MCI en vermoedelijk beginnende AD, zoals de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, slecht gecontroleerde convulsies, subduraal hematoom, multiple sclerose of voorgeschiedenis van significant hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische uitval of bekende structurele hersenafwijkingen.
• Screening/basislijn MRI-scan met bewijs van infectie, groot bloedvatinfarct of andere focale structurele laesies die de geheugentekorten zouden kunnen verklaren. Proefpersonen met meerdere lacunes of lacunes in een kritische geheugenstructuur zijn uitgesloten.
• Contra-indicatie voor MRI vanwege de aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten, metaalfragmenten of vreemde voorwerpen in ogen, huid of lichaam, of overgewicht.
• Aanwezigheid van klinisch significant zelfmoordrisico, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker op basis van een gestructureerd interview met een arts. Elke zelfmoordpoging binnen de afgelopen 1 jaar na het screeningsbezoek is uitgesloten.
• Ernstige depressie, bipolaire stoornis zoals beschreven in DSM-IV in de afgelopen 1 jaar, of voorgeschiedenis van schizofrenie (DSM-IV). Psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen in de afgelopen 3 maanden die kunnen leiden tot moeilijkheden bij het naleven van het protocol.
• Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen 2 jaar (DSM-IV-criteria).
• Allergisch voor elk bestanddeel van atomoxetine (Strattera).
• Elke ongecontroleerde medische aandoening die naar verwachting afronding van het onderzoek in de weg staat, of elke medische aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor atomoxetine farmacotherapie (bijv. leverinsufficiëntie, onbehandelde hypertensie, onbehandelde cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen).
• Bekende ernstige structurele hartafwijkingen, cardiomyopathie, ernstige hartritmestoornissen of andere ernstige hartproblemen.
• Geschiedenis van nauwe-kamerhoekglaucoom.
• Geschiedenis van feochromocytoom.
• Klinisch significante abnormale bevindingen bij screening laboratoriumtests of lichamelijk onderzoek. Afwijkingen in vitamine B12-niveau, schildklierfunctietesten (TFT's) of leverfunctietesten (LFT's) die het onderzoek kunnen verstoren. Een laag vitamine B12-gehalte is uitsluitend, tenzij vervolglaboratoriums (homocysteïne en methylmalonzuur aangeven dat het niet fysiologisch significant is.
• Langzame metaboliseerder van atomoxetine (d.w.z. CYP2D6-polymorfisme).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Huidig ​​gebruik van warfarine (exclusief voor lumbaalpunctie).
• Onvermogen om initieel CSF-monster te verkrijgen.
• Gebruik binnen 60 dagen na een monoamineoxidaseremmer of een krachtige CYP2D6-remmer.
• Huidig ​​gebruik van antipsychotica.
• Huidig ​​​​gebruik van de volgende antidepressiva die werken op NET: duloxetine, venlafaxine, desvenlafaxine, imipramine of amitryptiline.
• Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek. Deelname aan klinische onderzoeken waarbij neuropsychologische metingen meer dan een keer per jaar worden verzameld.
• Het CSF-profiel komt niet overeen met de onderliggende pathologie van de ziekte van Alzheimer.
• Redelijke waarschijnlijkheid van niet-naleving van het protocol of enige andere reden, naar de mening van de onderzoeker, verbiedt inschrijving van de proefpersoon in het onderzoek.
• Uitzonderingen op deze richtlijnen kunnen per geval worden overwogen naar goeddunken van de protocoldirecteur.