Virkninger af Atomoxetin ved mild kognitiv svækkelse (ATX-001)

Inklusion

• Forsøgspersoner skal have en subjektiv hukommelsesbekymring som rapporteret af forsøgsperson, studiepartner eller kliniker.
• Opfylder Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) kriterier for diagnosticering af MCI. Forsøgspersoner med amnestisk (enkelt- eller multidomæne) vil være kvalificerede, da begge undertyper af MCI har høj risiko for progression til AD.

• Unormal hukommelsesfunktion dokumenteret ved vurdering ved hjælp af underskalaen Logical Memory (Forsinket afsnitsgenkaldelse, kun afsnit A) fra Wechsler Memory Scale-Revised (den maksimale score er 25):

  • <11 for 16 eller flere års uddannelse
  • <9 for 8-15 års uddannelse
  • <6 for <7 års uddannelse
• Mini-Mental State Exam score mellem 24 og 30 (inklusive). Undtagelser kan gøres for fag med mindre end 8 års uddannelse efter PI's skøn.
• Clinical Demens Rating = 0,5. Memory Box-score skal være mindst 0,5.
• Generel kognition og funktionel ydeevne er tilstrækkeligt bevaret, således at en diagnose af AD ikke kan stilles af lægen på tidspunktet for screeningsbesøget.
• Cholinesterasehæmmere og memantin er tilladte, hvis de er stabile i 12 uger før screening.
• Stabilitet af tilladte lægemidler i 4 uger. Især kan forsøgspersoner udvaskes fra udelukket medicin i mindst 4 uger før screening.
• Geriatrisk depressionsskala (GDS) ≤ end 6.
• Mandlige eller kvindelige ambulante patienter i alderen 50-90 år (inklusive).
• Studiepartner har regelmæssig kontakt med forsøgspersonen tilstrækkelig til at give en pålidelig vurdering af forsøgspersonens funktionsniveau og kan være tilgængelig for alle klinikbesøg, enten personligt eller telefonisk, i hele undersøgelsens varighed.
• Syns- og høreskarphed tilstrækkelig til neuropsykologisk testning.
• Godt generelt helbred uden sygdomme, der forventes at forstyrre undersøgelsen.
• For kvinder i den fødedygtige alder (dvs. en, der er biologisk i stand til at blive gravid), skal de være villig til at bruge en medicinsk acceptabel form eller prævention eller praktisere afholdenhed under varigheden af ​​hendes deltagelse i forsøget. Acceptable præventionsmetoder omfatter: oral prævention eller plasterprævention, eller medroxyprogesteron (Depo-Provera®) eller anden intramuskulær præventionsinjektion, eller implantation af levonorgestrel (Norplant®) system, en intrauterin anordning (IUD), en pålideligt anvendt barrieremetode ( f.eks. mellemgulv, cervikal hætte eller kondom), eller en mandlig partner, der er kirurgisk steriliseret.
• Modificeret Rosen Hachinski ≤ 4.
• Har fuldført seks uddannelser eller har en god arbejdshistorie (tilstrækkelig til at udelukke mental retardering).
• Kan kommunikere på engelsk med studiepersonale.
• Er i stand til at forstå undersøgelsens art og skal give skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelse af undersøgelsesprocedurer.
• Villig til at gennemgå gentagne MRI'er (3Tesla) og mindst tre Positron-Emission Tomography (PET) scanninger. Ingen medicinske kontraindikationer til MR.
• Accepterer blodindsamling til Apolipoprotein (APOE) epsilon, CYP2D6 og biomarkørtest.
• Accepterer lumbalpunktur i løbet af undersøgelsen til indsamling af CSF. CSF-niveauer af Ab42, total Tau og Tau phosphoryleret ved threonin 181 i overensstemmelse med underliggende AD-patologi i henhold til etablerede tærskelværdier ved Emory og ADNI Biomarker Core

Undtagelse

• Enhver anden væsentlig neurologisk sygdom end MCI og mistænkt begyndende AD, såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, normal tryk hydrocephalus, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, dårligt kontrolleret anfaldssygdom, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller historie med betydeligt hovedtraume efterfulgt af vedvarende neurologiske mangler eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter.
• Screening/baseline MR-scanning med tegn på infektion, stort karinfarkt eller andre fokale strukturelle læsioner, der kunne forklare hukommelsesmanglerne. Emner med flere huller eller huller i en kritisk hukommelsesstruktur er udelukket.
• Kontraindikation til MR på grund af tilstedeværelsen af ​​pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, huden eller kroppen eller overvægt.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikant selvmordsrisiko baseret på efterforskerens vurdering informeret af et struktureret klinikerinterview. Ethvert selvmordsforsøg inden for det seneste 1 år efter screeningsbesøget er udelukkende.
• Større depression, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-IV inden for det seneste 1 år eller historie med skizofreni (DSM-IV). Psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for de sidste 3 måneder, som kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år (DSM-IV-kriterier).
• Allergisk over for enhver komponent i atomoxetin (Strattera).
• Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand, der forventes at udelukke fuldførelse af undersøgelsen, eller enhver medicinsk tilstand, der ville repræsentere en kontraindikation for atomoxetin farmakoterapi (f. leverinsufficiens, ubehandlet hypertension, ubehandlet kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom).
• Kendte alvorlige strukturelle hjerteabnormaliteter, kardiomyopati, alvorlige hjerterytmeabnormiteter eller andre alvorlige hjerteproblemer.
• Historie om snævervinklet glaukom.
• Historie om fæokromocytom.
• Klinisk signifikante abnorme fund på screening laboratorieprøver eller fysisk undersøgelse. Abnormiteter i vitamin B12-niveau, skjoldbruskkirtelfunktionstests (TFT'er) eller leverfunktionstests (LFT'er), der kan forstyrre undersøgelsen. Et lavt vitamin B12-niveau er ekskluderende, medmindre opfølgningslaboratorier (homocystein og methylmalonsyre indikerer, at det ikke er fysiologisk signifikant.
• Langsom metabolisering af atomoxetin (dvs. CYP2D6 polymorfi).
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Nuværende brug af warfarin (udelukkende for lumbalpunktur).
• Manglende evne til at opnå initial CSF-prøve.
• Brug inden for 60 dage af en monoaminoxidasehæmmer eller en potent CYP2D6-hæmmer.
• Nuværende brug af antipsykotisk medicin.
• Nuværende brug af følgende antidepressive lægemidler, der virker på NET: duloxetin, venlafaxin, desvenlafaxin, imipramin eller amitryptilin.
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg. Deltagelse i kliniske undersøgelser, der involverer neuropsykologiske mål, der indsamles mere end én gang om året.
• CSF-profilen er ikke i overensstemmelse med den underliggende Alzheimers sygdomspatologi.
• Rimelig sandsynlighed for manglende overholdelse af protokollen eller en hvilken som helst anden grund, efter investigatorens mening, forbyder tilmelding af forsøgsperson i undersøgelsen.
• Undtagelser fra disse retningslinjer kan overvejes fra sag til sag efter protokoldirektørens skøn.