Efeitos da atomoxetina no comprometimento cognitivo leve (ATX-001)

Inclusão

• Os indivíduos devem ter um problema de memória subjetiva conforme relatado pelo indivíduo, parceiro de estudo ou clínico.
• Atende aos critérios da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI) para o diagnóstico de MCI. Indivíduos com amnéstico (único ou multidomínio) serão elegíveis, pois ambos os subtipos de CCL apresentam alto risco de progressão para DA.

• Função de memória anormal documentada por avaliação usando a subescala de Memória Lógica (Lembrança de Parágrafo Adiada, Apenas Parágrafo A) da Escala de Memória Wechsler-Revisada (a pontuação máxima é 25):

  • <11 para 16 ou mais anos de educação
  • <9 para 8-15 anos de educação
  • <6 para <7 anos de educação
• Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental entre 24 e 30 (inclusive). Exceções podem ser feitas para indivíduos com menos de 8 anos de escolaridade, a critério do PI.
• Classificação clínica de demência = 0,5. A pontuação da Memory Box deve ser de pelo menos 0,5.
• Cognição geral e desempenho funcional suficientemente preservados para que o diagnóstico de DA não possa ser feito pelo médico no momento da visita de triagem.
• Inibidores da colinesterase e memantina são permitidos se estáveis ​​por 12 semanas antes da triagem.
• Estabilidade de Medicamentos Permitidos por 4 semanas. Em particular, os indivíduos podem eliminar a medicação excluída por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
• Escala de Depressão Geriátrica (GDS) ≤ 6.
• Pacientes ambulatoriais masculinos ou femininos de 50 a 90 anos (inclusive).
• O parceiro do estudo tem contato regular com o sujeito adequado para fornecer uma avaliação confiável do nível de função do sujeito e pode estar disponível para todas as visitas clínicas, pessoalmente ou por telefone, durante o estudo.
• Acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos.
• Boa saúde geral, sem expectativa de doenças que possam interferir no estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar (ou seja, alguém que é biologicamente capaz de engravidar), deve estar disposta a usar uma forma medicamente aceitável ou controle de natalidade ou praticar abstinência durante a sua participação no estudo. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: contracepção oral ou adesiva, ou medroxiprogesterona (Depo-Provera®) ou outra injeção intramuscular contraceptiva, ou implantação de sistema de levonorgestrel (Norplant®), um dispositivo intrauterino (DIU), um método de barreira empregado de forma confiável ( por exemplo. diafragma, capuz cervical ou preservativo) ou um parceiro masculino esterilizado cirurgicamente.
• Rosen Hachinski modificado ≤ 4.
• Concluiu seis séries de ensino ou tem um bom histórico de trabalho (suficiente para excluir retardo mental).
• Capaz de se comunicar em inglês com o pessoal do estudo.
• Capaz de entender a natureza do estudo e deve fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
• Disposto a passar por repetidas ressonâncias magnéticas (3Tesla) e pelo menos três tomografias por emissão de pósitrons (PET). Sem contra-indicações médicas para ressonância magnética.
• Concorda com a coleta de sangue para apolipoproteína (APOE) epsilon, CYP2D6 e testes de biomarcadores.
• Aceita punção lombar ao longo do estudo para coleta de LCR. Níveis de Ab42, Tau total e Tau fosforilados em treonina 181 no LCR consistentes com a patologia subjacente da DA de acordo com os valores limite estabelecidos em Emory e no ADNI Biomarker Core

Exclusão

• Qualquer doença neurológica significativa que não seja MCI e suspeita de DA incipiente, como doença de Parkinson, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo mal controlado, hematoma subdural, esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido por déficits neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas.
• Rastreamento/ressonância magnética inicial com evidência de infecção, infarto de grandes vasos ou outras lesões estruturais focais que poderiam ser responsáveis ​​pelos déficits de memória. Sujeitos com múltiplas lacunas ou lacunas em uma estrutura de memória crítica são excluídos.
• Contra-indicação à ressonância magnética devido à presença de marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auriculares, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo, ou peso excessivo.
• Presença de risco de suicídio clinicamente significativo, com base no julgamento do investigador informado por uma entrevista clínica estruturada. Qualquer tentativa de suicídio no último 1 ano da visita de triagem é excludente.
• Depressão maior, transtorno bipolar conforme descrito no DSM-IV no último ano ou história de esquizofrenia (DSM-IV). Características psicóticas, agitação ou problemas de comportamento nos últimos 3 meses que podem levar a dificuldade em cumprir o protocolo.
• História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 2 anos (critérios do DSM-IV).
• Alérgico a qualquer componente da atomoxetina (Strattera).
• Qualquer condição médica não controlada que impeça a conclusão do estudo, ou qualquer condição médica que represente uma contraindicação à farmacoterapia com atomoxetina (por exemplo, insuficiência hepática, hipertensão não tratada, doença cardiovascular ou cerebrovascular não tratada).
• Anomalias cardíacas estruturais graves conhecidas, cardiomiopatia, anormalidades graves do ritmo cardíaco ou outros problemas cardíacos graves.
• História de glaucoma de ângulo estreito.
• História de feocromocitoma.
• Achados anormais clinicamente significativos em testes laboratoriais de triagem ou exame físico. Anormalidades no nível de vitamina B12, testes de função da tireóide (TFTs) ou testes de função hepática (LFTs) que possam interferir no estudo. Um baixo nível de vitamina B12 é excludente, a menos que exames laboratoriais de acompanhamento (homocisteína e ácido metilmalônico indiquem que não é fisiologicamente significativo.
• Metabolizador lento da atomoxetina (ou seja, polimorfismo CYP2D6).
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Uso atual de varfarina (exclusivo para punção lombar).
• Incapacidade de obter amostra inicial de LCR.
• Use dentro de 60 dias após um inibidor da monoamina oxidase ou um inibidor potente do CYP2D6.
• Uso atual de medicação antipsicótica.
• Uso atual dos seguintes medicamentos antidepressivos que atuam na TNE: duloxetina, venlafaxina, desvenlafaxina, imipramina ou amitriptilina.
• Participação atual em outro ensaio clínico. Participação em estudos clínicos envolvendo medidas neuropsicológicas sendo coletadas mais de uma vez por ano.
• O perfil do LCR não é consistente com a patologia subjacente da Doença de Alzheimer.
• Probabilidade razoável de não conformidade com o protocolo ou qualquer outro motivo, na opinião do investigador, proíbe a inclusão do sujeito no estudo.
• Exceções a essas diretrizes podem ser consideradas caso a caso, a critério do diretor do protocolo.