FLT3活性化変異を伴う再発/難治性AMLの被験者におけるクレノラニブの第II相試験
2024年1月3日 更新者：Arog Pharmaceuticals, Inc.
FLT3活性化変異を伴う再発/難治性急性骨髄性白血病の被験者におけるベシル酸クレノラニブの第II相試験
これは、ベシル酸クレノラニブの第 II 相非盲検試験です。
この研究では、FLT3活性化変異を伴う再発性または難治性のAMLの被験者を登録します。
他のFLT3 TKIによる前治療は許可されています。
被験者は、クレノラニブ 200mg/m2/日を 1 日 3 回（できれば 8 時間ごと）に分けて服用し、食事の少なくとも 30 分前または食後に経口摂取する。その他の理由。
同種幹細胞移植に進むことができる患者は、寛解を維持するために、移植後にクレノラニブ療法を再開することができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -再発/難治性の原発性AMLまたは先行する血液障害に続発するAMLで、予想生存期間が3か月以上
- -患者は、FLT3-ITDおよび/またはその他のFLT3活性化変異について検査で陽性である必要があります スクリーニング期間の60日以内。
- 18歳以上
- ECOG PS 0 - 2
- -総ビリルビンまたは直接ビリルビン≤1.5x ULN、ALT ≤3.0x ULN、AST ≤3.0x ULNとして定義される適切な肝機能。 ALT および AST 制限の例外は、白血病による肝臓への関与が記録されている状況で行われます。
- -血清クレアチニン≤1.5x ULNとして定義される十分な腎機能
- -以前の治療（HSCTを含む）の非血液毒性からグレード1以下までの回復（脱毛症を除く）
- 被験者は、次のように、クレノラニブの初回投与前に抗白血病治療（ヒドロキシ尿素を除く）を受けていない必要があります。細胞毒性でもFLT3阻害剤でもありません（例： 低メチル化剤またはMEK阻害剤）
- 出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- -同種幹細胞移植（HSCT）の前および30〜90日以内にクレノラニブを投与された被験者で、治療が開始されたアクティブなGVHDがないか、治験薬の開始前14日以内に治療がエスカレートされていないGVHDのいずれか
除外基準:
- FLT3活性化変異の欠如
- スクリーニング時の血液または骨髄中の芽球が5%未満
- -ヒドロキシ尿素以外の同時化学療法、全身免疫抑制剤、または標的抗がん剤
- -研究者の意見では、研究への参加または安全性および/または有効性の評価を損なう可能性がある、重度および/または制御不能な病状を併発している患者
- -HIV感染または活動性B型肝炎は、肝炎表面抗原陽性（HepBsAg）として示されます。またはC型肝炎は、C型肝炎抗体陽性として示されます
- -HSCT後、同種異系移植から29日以内の被験者、および/またはGVHDの管理または予防のために不安定な用量の免疫抑制薬を服用している、または治験薬の開始から14日以内にGVHDの治療をエスカレートした、および/または > /=移植に関連するグレード2の持続的な非血液学的毒性、またはHSCTの前にクレノラニブを受けなかった
- -同種異系移植後の場合の生着の欠如の証拠
- 錠剤が飲み込めない
- サイクル 1 の 14 日以内の主要な外科的処置 クレノラニブの 1 日目の投与
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベシル酸クレノラニブ
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被験者は、クレノラニブ 200mg/m2/日を 1 日 3 回（できれば 8 時間ごと）に分けて服用し、食事の少なくとも 30 分前または食後に経口摂取する。その他の理由。
同種幹細胞移植に進むことができる患者は、寛解を維持するために、移植後にクレノラニブ療法を再開することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：最初の投与日からプロトコール治療終了までの 1 年間。
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クレノラニブに対する反応率を決定します。完全寛解 (CR) 反応基準には、ベースライン後の骨髄 (BM) 生検または吸引%芽細胞 <5%、絶対好中球数 (ANC) >1×10^9/L、および血小板が含まれます。カウント >100×10^9/L。
CRi 反応には、参加者が血小板回復も ANC 回復も経験しなかった場合を除き、満たされたすべての CR 基準が含まれていました。
部分奏効（PR）反応には、BM吸引物または生検中の芽細胞の割合がベースラインから50％以上減少するが、5％以上の減少が含まれる。
血液学的改善（HI）反応には、Hgb が 1.5 g/dL 以上増加した赤血球反応、血小板数が 20 x 10^9/L 以上の患者で血小板が 30 x 10^9/L 以上増加した場合、または 20 x 未満から増加した血小板反応が含まれます。 10^9/L から >20 x 10^9/L まで、少なくとも 100% 増加し、少なくとも 100% 増加し、>0.5 x 10^9/L 増加した好中球応答。
耐性疾患（RD）は、CR、CRi、CRp、PR、または HI の欠如として定義されました。
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最初の投与日からプロトコール治療終了までの 1 年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の経験に対するクレノラニブの影響
時間枠：3年
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患者の経験に対するクレノラニブの影響は、患者の血液学的改善、移植までの経過、白血病コントロールの期間、血液と血小板の輸血、感染症、入院日数、およびパフォーマンスステータスを測定することによって決定されます。
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3年
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クレノラニブの安全性
時間枠：3年
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クレノラニブの安全性と忍容性は、患者が経験した有害事象を評価することによって決定されます
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3年
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AML患者におけるクレノラニブの薬物動態分析
時間枠：3年
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クレノラニブのバイオアベイラビリティは、患者の血清サンプルの薬物動態分析を実施することによって評価されます
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3年
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薬力学マーカーの分析
時間枠：3年
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連続的に収集された循環白血病芽球および/または骨髄芽球サンプルからのホスホ-FLT3およびその他の薬力学的マーカーの分析
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3年
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薬理遺伝学の解析
時間枠：3年
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薬理遺伝学的解析、変異型 FLT3 対立遺伝子比率を含むがこれに限定されないゲノム異常と寛解の相関
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月30日
最初の投稿 (推定)
2012年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月3日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。