Fas II-studie av Crenolanib hos försökspersoner med återfall/refraktär AML med FLT3-aktiverande mutationer
3 januari 2024 uppdaterad av: Arog Pharmaceuticals, Inc.
En fas II-studie av krenolanibbesylat hos personer med återfall/refraktär akut myeloid leukemi med FLT3-aktiverande mutationer
Detta är en öppen fas II-studie av krenolanibbesylat.
Denna studie kommer att registrera försökspersoner med återfall eller refraktär AML med FLT3-aktiverande mutationer.
Tidigare behandling med andra FLT3 TKI är tillåten.
Försökspersoner kommer att ta crenolanib 200 mg/m2/dag uppdelat i tre doser dagligen (helst var åttonde timme), oralt minst 30 minuter före eller efter måltid tills sjukdomsprogression, dödsfall eller patienten avbryter behandlingen för biverkningar, utredarens bedömning, eller andra orsaker.
Patienter som kan fortsätta till allogen stamcellstransplantation kommer att kunna återuppta krenolanibbehandling efter transplantationen i ett försök att upprätthålla remission.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Återfall/refraktär primär AML eller AML sekundärt till föregående hematologisk störning med en förväntad överlevnad på 3 månader eller mer
- Patienter måste ha testat positivt för FLT3-ITD och/eller andra FLT3-aktiverande mutationer inom < 60 dagar efter screeningperioden.
- Ålder ≥18 år
- ECOG PS 0 - 2
- Adekvat leverfunktion, definierad som totalt eller direkt bilirubin ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN, ASAT ≤3,0x ULN. Undantag för ALAT- och ASAT-restriktioner kommer att göras i samband med dokumenterad leverinblandning med leukemi
- Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤1,5x ULN
- Återhämtning från icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapi (inklusive HSCT) till högst grad 1 (förutom alopeci)
- Försökspersoner ska inte ha fått någon antileukemibehandling (förutom hydroxiurea) före den första dosen av crenolanib enligt följande: i 14 dagar för klassiska cytotoxiska medel och i fem gånger t1/2 (halveringstid) för FLT3-hämmare och antineoplastiska medel som är varken cytotoxiska eller FLT3-hämmare (t. hypometyleringsmedel eller MEK-hämmare)
- Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
- Försökspersoner som fick krenolanib före och är inom 30-90 dagar efter en allogen stamcellstransplantation (HSCT) och har antingen ingen aktiv GVHD där behandlingen har påbörjats eller GVHD där behandlingen inte har eskalerats inom 14 dagar före start av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Frånvaro av FLT3-aktiverande mutation
- <5 % blaster i blod eller märg vid screening
- Samtidig kemoterapi, systemiska immunsuppressiva medel eller riktade anticancermedel, andra än hydroxiurea
- Patient med samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan försämra deltagandet i studien eller utvärderingen av säkerhet och/eller effekt
- HIV-infektion eller aktiv hepatit B manifesterad som hepatit yta antigen positiv (HepBsAg) eller hepatit C manifesterad som hepatit C antikropp positiv
- För post HSCT, försökspersoner som är inom 29 dagar efter en allogen transplantation och/eller står på en instabil dos av immunsuppressiva läkemedel för behandling eller profylax av GVHD eller som har eskalerad behandling för GVHD inom 14 dagar efter start av studieläkemedlet och/eller har > /=Grad 2 ihållande icke-hematologisk toxicitet relaterad till transplantationen eller fick inte krenolanib före HSCT
- Bevis på brist på engraftment efter allogen transplantation
- Kan inte svälja piller
- Större kirurgiska ingrepp inom 14 dagar efter behandling av crenolanib i cykel 1 Dag 1
- Ovilja eller oförmåga att följa protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Krenolanibbesylat
|
Försökspersoner kommer att ta crenolanib 200 mg/m2/dag uppdelat i tre doser dagligen (helst var åttonde timme), oralt minst 30 minuter före eller efter måltid tills sjukdomsprogression, dödsfall eller patienten avbryter behandlingen för biverkningar, utredarens bedömning, eller andra orsaker.
Patienter som kan fortsätta till allogen stamcellstransplantation kommer att kunna återuppta krenolanibbehandling efter transplantationen i ett försök att upprätthålla remission.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för första dos till slutet av protokollbehandling, 1 år.
|
För att bestämma svarsfrekvensen på crenolanib. Responskriterier för fullständig remission (CR) inkluderar en benmärgsbiopsi efter utgången (BM) eller aspiration % blaster <5 %, absolut neutrofilantal (ANC) >1×10^9/L och trombocyter räkna >100×10^9/L.
CRi-svaret inkluderade alla CR-kriterier som uppfylldes, förutom att deltagaren inte upplevde vare sig blodplättsåterhämtning eller ANC-återhämtning.
Partiell respons (PR)-svar inkluderade en minskning med ≥50 % i % blaster i BM-aspiratet eller biopsi från baslinjen men >5 %.
Hematologisk förbättring (HI)-svar inkluderade erytroidsvar där Hgb ökade ≥ 1,5 g/dL, blodplättssvar där blodplättarna ökade ≥ 30 x 10^9/L för patienten som började med >20 x 10^9/L trombocyter eller ökade från <20 x 10^9/L till >20 x 10^9/L och med minst 100% och neutrofil respons där minst 100% ökning och en ökning >0,5 x 10^9/L.
Resistent sjukdom (RD) definierades som frånvaron av CR, CRi, CRp, PR eller HI.
|
Från datum för första dos till slutet av protokollbehandling, 1 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Krenolanibs inverkan på patientupplevelsen
Tidsram: 3 år
|
Effekten av crenolanib på patientupplevelsen kommer att bestämmas genom att mäta patientens hematologiska förbättring, brygga till transplantation, varaktighet av leukemikontroll, blod- och trombocyttransfusioner, infektioner, dagar av sjukhusvistelse och prestationsstatus
|
3 år
|
|
Krenolanibs säkerhet
Tidsram: 3 år
|
Säkerheten och tolerabiliteten för crenolanib kommer att bestämmas genom att utvärdera de biverkningar som patienter upplevt
|
3 år
|
|
Farmakokinetisk analys av crenolanib hos patienter med AML
Tidsram: 3 år
|
Biotillgängligheten av crenolanib kommer att bedömas genom att utföra farmakokinetisk analys av patienternas serumprover
|
3 år
|
|
Analys av farmakodynamiska markörer
Tidsram: 3 år
|
Analys av fosfo-FLT3 och andra farmakodynamiska markörer från seriellt insamlade cirkulerande leukemiblaster och/eller märgblastprover
|
3 år
|
|
Analys av farmakogenetik
Tidsram: 3 år
|
Farmakogenetiska analyser, korrelation av remission med genomiska abnormiteter inklusive men inte begränsat till mutant FLT3 allelkvot
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2012
Första postat (Beräknad)
31 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ARO-004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .