Vaiheen II tutkimus krenolanibista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen AML ja FLT3-aktivoivia mutaatioita
keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen II tutkimus krenolanibibesylaatista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-aktivoivia mutaatioita
Tämä on vaiheen II avoin tutkimus krenolanibibesylaatista.
Tähän tutkimukseen otetaan koehenkilöitä, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML ja joilla on FLT3-aktivoivia mutaatioita.
Aiempi hoito muilla FLT3 TKI:illä on sallittu.
Koehenkilöt ottavat krenolanibia 200 mg/m2/vrk jaettuna kolmeen annokseen päivittäin (mieluiten joka kahdeksan tunnin välein) suun kautta vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai sen jälkeen, kunnes sairaus etenee, kuolee tai potilas lopettaa hoidon haittatapahtumien, tutkijan arvion tai muut syyt.
Potilaat, jotka voivat siirtyä allogeeniseen kantasolusiirtoon, voivat jatkaa krenolanibihoitoa siirron jälkeen yrittääkseen säilyttää remission.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoitunut/refraktuurinen primaarinen AML tai AML, joka on sekundaarinen edeltävän hematologisen häiriön vuoksi, jonka odotettu eloonjäämisaika on 3 kuukautta tai enemmän
- Potilaiden on oltava positiivisia FLT3-ITD:n ja/tai muiden FLT3:a aktivoivien mutaatioiden suhteen < 60 päivän kuluessa seulontajaksosta.
- Ikä ≥18 vuotta
- ECOG PS 0-2
- Riittävä maksan toiminta, määritelty kokonaisbilirubiiniksi tai suoraksi bilirubiiniksi ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 3,0 x ULN, ASAT ≤ 3,0 x ULN. ALT- ja ASAT-rajoituksiin tehdään poikkeuksia, jos leukemiaan liittyy dokumentoitu maksan vaikutus
- Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN
- Toipuminen aikaisemman hoidon ei-hematologisista toksisista vaikutuksista (mukaan lukien HSCT) enintään asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö)
- Koehenkilöt eivät saaneet saada leukemiahoitoa (paitsi hydroksiureaa) ennen ensimmäistä krenolanibiannosta seuraavasti: 14 päivää klassisille sytotoksisille aineille ja viisi kertaa t1/2 (puoliintumisaika) FLT3-estäjille ja antineoplastisille aineille, jotka eivät ole sytotoksisia eivätkä FLT3-estäjiä (esim. hypometyloiva aine tai MEK-estäjä)
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Potilaat, jotka ovat saaneet krenolanibia ennen allogeenistä kantasolusiirtoa (HSCT) ja ovat 30–90 päivän sisällä siitä ja joilla ei ole aktiivista GVHD:tä, jos hoito on aloitettu, tai GVHD:tä, jos hoitoa ei ole eskaloitu 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- FLT3-aktivoivan mutaation puuttuminen
- <5 % blasteja veressä tai ytimessä seulonnassa
- Samanaikainen kemoterapia, systeemiset immunosuppressantit tai kohdistetut syövän vastaiset aineet, muut kuin hydroksiurea
- Potilas, jolla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä heikentää tutkimukseen osallistumista tai turvallisuuden ja/tai tehon arviointia
- HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B, joka ilmenee hepatiittipinta-antigeenipositiivisena (HepBsAg) tai hepatiitti C, joka ilmenee hepatiitti C -vasta-ainepositiivisena
- HSCT:n jälkeisissä koehenkilöillä, jotka ovat 29 päivän sisällä allogeenisesta siirrosta ja/tai saavat epävakaa annosta immunosuppressiivisia lääkkeitä GVHD:n hoitoon tai ennaltaehkäisyyn tai joilla on GVHD-hoitoa 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta ja/tai joilla on > /=Asteen 2 jatkuva ei-hematologinen toksisuus, joka liittyy siirtoon tai eivät saaneet krenolanibia ennen HSCT:tä
- Todisteet siirron puutteesta allogeenisen siirron jälkeen
- Ei pysty nielemään pillereitä
- Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet 14 päivän sisällä syklin 1 jälkeen Päivä 1 krenolanibin annosta
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Krenolanibibesylaatti
|
Koehenkilöt ottavat krenolanibia 200 mg/m2/vrk jaettuna kolmeen annokseen päivittäin (mieluiten joka kahdeksan tunnin välein) suun kautta vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai sen jälkeen, kunnes sairaus etenee, kuolee tai potilas lopettaa hoidon haittatapahtumien, tutkijan arvion tai muut syyt.
Potilaat, jotka voivat siirtyä allogeeniseen kantasolusiirtoon, voivat jatkaa krenolanibihoitoa siirron jälkeen yrittääkseen säilyttää remission.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä protokollahoidon loppuun, 1 vuosi.
|
Täydellisen remission (CR) vastekriteerit sisältävät lähtötilanteen jälkeisen luuytimen (BM) biopsian tai aspiraatioprosentin blastien < 5%, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 × 10^9/l ja verihiutaleet määrä >100×10^9/l.
CRi-vaste sisälsi kaikki CR-kriteerit, jotka täyttyivät, paitsi että osallistuja ei kokenut verihiutaleiden palautumista eikä ANC:n palautumista.
Osittaiseen vasteeseen (PR) sisältyi ≥ 50 %:n lasku blastien prosenteissa BM-aspiraatissa tai biopsiassa lähtötasosta, mutta >5 %.
Hematologinen paranemisvaste (HI) sisälsi erytroidivasteen, jossa Hgb nousi ≥ 1,5 g/dl, verihiutalevasteen, jossa verihiutaleiden määrä lisääntyi ≥ 30 x 10^9/l potilaalla, joka alkoi >20 x 10^9/l verihiutaleista tai lisääntyi <20 x 10^9/l arvoon >20 x 10^9/l ja vähintään 100 % ja neutrofiilivaste, jossa vähintään 100 % lisääntyy ja lisäys >0,5 x 10^9/l.
Resistentti sairaus (RD) määriteltiin CR:n, CRi:n, CRp:n, PR:n tai HI:n puuttumiseksi.
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä protokollahoidon loppuun, 1 vuosi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Krenolanibin vaikutus potilaskokemukseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Krenolanibin vaikutus potilaskokemukseen määritetään mittaamalla potilaan hematologinen paraneminen, silta siirtoon, leukemian hallinnan kesto, veren ja verihiutaleiden siirrot, infektiot, sairaalahoitopäivät ja suorituskykytila.
|
3 vuotta
|
|
Krenolanibin turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Krenolanibin turvallisuus ja siedettävyys määritetään arvioimalla potilaiden kokemia haittavaikutuksia
|
3 vuotta
|
|
Krenolanibin farmakokineettinen analyysi potilailla, joilla on AML
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Krenolanibin biologinen hyötyosuus arvioidaan suorittamalla potilaiden seeruminäytteiden farmakokineettinen analyysi
|
3 vuotta
|
|
Farmakodynaamisten merkkiaineiden analyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Fosfo-FLT3:n ja muiden farmakodynaamisten markkerien analyysi sarjakerätyistä verenkierron leukeemisista blasteista ja/tai luuytimen blastinäytteistä
|
3 vuotta
|
|
Farmakogenetiikan analyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Farmakogeneettiset analyysit, remission korrelaatio genomisten poikkeavuuksien kanssa, mukaan lukien mutantti FLT3-alleelisuhde, mutta ei niihin rajoittuen
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 31. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARO-004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .