Фаза II исследования креноланиба у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ с мутациями, активирующими FLT3
3 января 2024 г. обновлено: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Исследование II фазы креноланиба бесилата у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутациями, активирующими FLT3
Это открытое исследование II фазы креноланиба безилата.
В этом исследовании будут участвовать субъекты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутациями, активирующими FLT3.
Допускается предварительное лечение другими ИТК FLT3.
Субъекты будут принимать креноланиб в дозе 200 мг/м2/день, разделенную на три дозы в день (предпочтительно каждые восемь часов), принимать перорально по крайней мере за 30 минут до или после еды до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения лечения пациентом из-за нежелательных явлений, решения исследователя или другие причины.
Пациенты, которые могут перейти к аллогенной трансплантации стволовых клеток, смогут возобновить терапию креноланибом после трансплантации в попытке сохранить ремиссию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Рецидивирующий/рефрактерный первичный ОМЛ или ОМЛ, вторичный по отношению к предшествующему гематологическому заболеванию с ожидаемой выживаемостью 3 месяца или более
- Пациенты должны иметь положительный результат теста на FLT3-ITD и/или другие мутации, активирующие FLT3, в течение < 60 дней после периода скрининга.
- Возраст ≥18 лет
- ЭКОГ ПС 0 - 2
- Адекватная функция печени, определяемая как общий или прямой билирубин ≤1,5xВГН, АЛТ ≤3,0xВГН, АСТ ≤3,0xВГН. Исключения для ограничений АЛТ и АСТ будут сделаны в случае документально подтвержденного поражения печени лейкемией.
- Адекватная функция почек, определяемая как креатинин сыворотки ≤1,5x ULN
- Восстановление от негематологической токсичности предшествующей терапии (включая ТГСК) до степени не выше 1 (за исключением алопеции)
- Субъекты не должны были получать противолейкемическую терапию (за исключением гидроксимочевины) до первой дозы креноланиба следующим образом: в течение 14 дней для классических цитотоксических агентов и в течение пятикратного t1/2 (период полувыведения) для ингибиторов FLT3 и противоопухолевых агентов, которые не являются ни цитотоксическими, ни ингибиторами FLT3 (например, гипометилирующий агент или ингибитор MEK)
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
- Субъекты, которые получали креноланиб до и в течение 30-90 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТГСК) и либо не имеют активной РТПХ, если терапия была начата, либо РТПХ, если терапия не была усилена в течение 14 дней до начала лечения исследуемым препаратом.
Критерий исключения:
- Отсутствие мутации, активирующей FLT3
- <5% бластов в крови или костном мозге при скрининге
- Сопутствующая химиотерапия, системные иммунодепрессанты или таргетные противораковые препараты, кроме гидроксимочевины
- Пациент с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие в исследовании или оценку безопасности и/или эффективности.
- ВИЧ-инфекция или активный гепатит В, проявляющийся как положительный результат на поверхностный антиген гепатита (HepBsAg), или гепатит С, проявляющийся как положительный результат на антитела к гепатиту С
- Для пост-ТГСК субъекты, находящиеся в течение 29 дней после аллогенной трансплантации и/или получающие нестабильную дозу иммуносупрессивных препаратов для лечения или профилактики РТПХ, или получающие эскалацию терапии РТПХ в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата и/или имеющие > / = Стойкая негематологическая токсичность 2 степени, связанная с трансплантацией или отсутствием приема креноланиба до ТГСК
- Доказательства отсутствия приживления после аллогенной трансплантации
- Не может глотать таблетки
- Крупные хирургические вмешательства в течение 14 дней после цикла 1 День 1 введения креноланиба
- Нежелание или неспособность соблюдать протокол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Креноланиба Бесилат
|
Субъекты будут принимать креноланиб в дозе 200 мг/м2/день, разделенную на три дозы в день (предпочтительно каждые восемь часов), принимать перорально по крайней мере за 30 минут до или после еды до прогрессирования заболевания, смерти или прекращения лечения пациентом из-за нежелательных явлений, решения исследователя или другие причины.
Пациенты, которые могут перейти к аллогенной трансплантации стволовых клеток, смогут возобновить терапию креноланибом после трансплантации в попытке сохранить ремиссию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий процент ответов
Временное ограничение: С момента введения первой дозы до окончания протокольного лечения — 1 год.
|
Чтобы определить частоту ответа на креноланиб. Критерии ответа на полную ремиссию (CR) включают биопсию костного мозга (BM) или аспирацию после исходного уровня, % бластов <5%, абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1 × 10 ^ 9 / л и количество тромбоцитов. счет >100×10^9/л.
Ответ CRi включал все критерии CR, за исключением того, что у участника не наблюдалось ни восстановления тромбоцитов, ни восстановления ANC.
Ответ на частичный ответ (ЧР) включал снижение % бластов в аспирате или биопсии костного мозга на ≥50% по сравнению с исходным уровнем, но >5%.
Реакция гематологического улучшения (HI) включала эритроидную реакцию, при которой уровень гемоглобина повышался ≥ 1,5 г/дл, реакцию тромбоцитов, при которой тромбоциты увеличивались ≥ 30 x 10^9/л для пациентов, начиная с >20 x 10^9/л тромбоцитов или при увеличении с <20 x. от 10^9/л до >20 x 10^9/л и как минимум на 100% и нейтрофильный ответ, при котором увеличение по крайней мере на 100% и увеличение >0,5 x 10^9/л.
Устойчивое заболевание (РЗ) определялось как отсутствие CR, CRi, CRp, PR или HI.
|
С момента введения первой дозы до окончания протокольного лечения — 1 год.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние креноланиба на опыт пациентов
Временное ограничение: 3 года
|
Влияние креноланиба на опыт пациентов будет определяться путем измерения гематологического улучшения пациента, перехода к трансплантации, продолжительности контроля лейкемии, переливаний крови и тромбоцитов, инфекций, дней госпитализации и общего состояния.
|
3 года
|
|
Безопасность креноланиба
Временное ограничение: 3 года
|
Безопасность и переносимость креноланиба будут определяться путем оценки нежелательных явлений, с которыми сталкиваются пациенты.
|
3 года
|
|
Фармакокинетический анализ креноланиба у пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: 3 года
|
Биодоступность креноланиба будет оцениваться путем проведения фармакокинетического анализа образцов сыворотки пациентов.
|
3 года
|
|
Анализ фармакодинамических маркеров
Временное ограничение: 3 года
|
Анализ фосфо-FLT3 и других фармакодинамических маркеров из серийно собранных циркулирующих лейкозных бластов и/или образцов бластов костного мозга
|
3 года
|
|
Анализ фармакогенетики
Временное ограничение: 3 года
|
Фармакогенетический анализ, корреляция ремиссии с геномными аномалиями, включая, помимо прочего, мутантное соотношение аллелей FLT3
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
31 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ARO-004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .