Crenolanib 在具有 FLT3 激活突变的复发/难治性 AML 受试者中的 II 期研究
2024年1月3日 更新者：Arog Pharmaceuticals, Inc.
Crenolanib Besylate 在具有 FLT3 激活突变的复发/难治性急性髓性白血病受试者中的 II 期研究
这是 crenolanib besylate 的 II 期开放标签研究。
该研究将招募具有 FLT3 激活突变的复发性或难治性 AML 受试者。
允许事先使用其他 FLT3 TKI 进行治疗。
受试者将每天服用 crenolanib 200mg/m2/天，分为三剂（最好每八小时一次），饭前或饭后至少 30 分钟口服，直至疾病进展、死亡或患者因不良事件、研究者判断或停止治疗其他原因。
能够进行同种异体干细胞移植的患者将能够在移植后恢复 crenolanib 治疗以维持缓解。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 预期生存期为 3 个月或更长时间的复发/难治性原发性 AML 或继发于既往血液病的 AML
- 患者必须在筛选期的 60 天内检测出 FLT3-ITD 和/或其他 FLT3 激活突变呈阳性。
- 年龄≥18岁
- 心电图 PS 0 - 2
- 足够的肝功能，定义为总胆红素或直接胆红素≤1.5x ULN，ALT ≤3.0x ULN，AST ≤3.0x ULN。 ALT 和 AST 限制的例外情况将在有记录的肝脏受累与白血病的情况下进行
- 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤1.5x ULN
- 从先前治疗（包括 HSCT）的非血液学毒性中恢复至不超过 1 级（脱发除外）
- 受试者在第一次给予 crenolanib 之前应未接受过抗白血病治疗（羟基脲除外）如下：经典细胞毒性药物持续 14 天，FLT3 抑制剂和抗肿瘤药物持续 5 倍的 t1/2（半衰期）既不是细胞毒性也不是 FLT3 抑制剂（例如 去甲基化剂或 MEK 抑制剂）
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 能够并愿意提供书面知情同意书
- 在同种异体干细胞移植 (HSCT) 之前和之后 30-90 天内接受过 crenolanib 的受试者，并且在开始治疗时没有活动性 GVHD，或者在研究药物开始前 14 天内没有升级治疗的 GVHD
排除标准：
- 没有 FLT3 激活突变
- 筛查时血液或骨髓中 <5% 的原始细胞
- 同步化疗、全身免疫抑制剂或靶向抗癌剂，但羟基脲除外
- 研究者认为可能会影响参与研究或安全性和/或有效性评估的并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者
- HIV感染或活动性乙型肝炎表现为肝炎表面抗原（HepBsAg）阳性或丙型肝炎表现为丙型肝炎抗体阳性
- 对于 HSCT 后，接受同种异体移植后 29 天内和/或使用不稳定剂量的免疫抑制药物来管理或预防 GVHD 或在开始研究药物后 14 天内对 GVHD 进行升级治疗和/或具有 > /=与移植相关的 2 级持续性非血液学毒性或在 HSCT 之前未接受 crenolanib
- 同种异体移植后缺乏植入的证据
- 无法吞服药片
- 在第 1 周期第 1 天给予 crenolanib 后 14 天内进行的主要外科手术
- 不愿意或不能遵守协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯磺酸克诺拉尼
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受试者将每天服用 crenolanib 200mg/m2/天，分为三剂（最好每八小时一次），饭前或饭后至少 30 分钟口服，直至疾病进展、死亡或患者因不良事件、研究者判断或停止治疗其他原因。
能够进行同种异体干细胞移植的患者将能够在移植后恢复 crenolanib 治疗以维持缓解。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体响应率
大体时间：从第一次给药之日到方案治疗结束，1年。
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确定 crenolanib 的缓解率。完全缓解 (CR) 缓解标准包括基线后骨髓 (BM) 活检或抽吸原始细胞百分比 <5%、绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1×10^9/L 和血小板计数 >100×10^9/L。
CRi 反应包括满足所有 CR 标准，但参与者没有经历血小板恢复或 ANC 恢复。
部分缓解 (PR) 缓解包括 BM 抽吸或活检中原始细胞百分比较基线降低 ≥50%，但 >5%。
血液学改善 (HI) 反应包括红细胞反应，其中 Hgb 增加 ≥ 1.5 g/dL，血小板反应，其中血小板增加 ≥ 30 x 10^9/L（对于从血小板 >20 x 10^9/L 开始或从 <20 x 开始增加的患者） 10^9/L 至 >20 x 10^9/L 且至少增加 100%，中性粒细胞反应至少增加 100%，且增加 >0.5 x 10^9/L。
耐药性疾病 (RD) 定义为不存在 CR、CRi、CRp、PR 或 HI。
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从第一次给药之日到方案治疗结束，1年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Crenolanib 对患者体验的影响
大体时间：3年
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Crenolanib 对患者体验的影响将通过测量患者血液学改善、过渡到移植、白血病控制持续时间、血液和血小板输注、感染、住院天数和身体状况来确定
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3年
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Crenolanib 的安全性
大体时间：3年
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Crenolanib 的安全性和耐受性将通过评估患者经历的不良事件来确定
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3年
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Crenolanib在AML患者中的药代动力学分析
大体时间：3年
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将通过对患者血清样本进行药代动力学分析来评估 crenolanib 的生物利用度
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3年
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药效学指标分析
大体时间：3年
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从连续收集的循环白血病原始细胞和/或骨髓原始细胞样本中分析磷酸化 FLT3 和其他药效学标志物
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3年
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药物遗传学分析
大体时间：3年
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药物遗传学分析，缓解与基因组异常的相关性，包括但不限于突变体 FLT3 等位基因比率
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月30日
首次发布 (估计的)
2012年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月3日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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Crenolanib Besylate (CP-868,596-26)的临床试验
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St. Jude Children's Research HospitalArog Pharmaceuticals, Inc.; The V Foundation for Cancer Research完全的
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Arog Pharmaceuticals, Inc.完全的
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St. Jude Children's Research HospitalOhio State University; Arog Pharmaceuticals, Inc.完全的