FLT3 활성화 돌연변이가 있는 재발성/불응성 AML 피험자에서 크레놀라닙의 제2상 연구

포함 기준:

• 재발성/불응성 원발성 AML 또는 3개월 이상의 예상 생존을 가진 선행 혈액학적 장애에 이차적인 AML
• 환자는 스크리닝 기간의 < 60일 이내에 FLT3-ITD 및/또는 다른 FLT3 활성화 돌연변이에 대해 양성으로 테스트되어야 합니다.
• 연령 ≥18세
• ECOG PS 0 - 2
• 총 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5x ULN, ALT ≤3.0x ULN,AST ≤3.0x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능. ALT 및 AST 제한에 대한 예외는 문서화된 백혈병 간 관련 설정에서 만들어집니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5x ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 이전 치료(HSCT 포함)의 비혈액학적 독성에서 1등급 이하(탈모 제외)로 회복
• 피험자는 크레놀라닙의 첫 번째 투여 전에 다음과 같은 항백혈병 요법(수산화요소 제외)을 받지 않아야 합니다: 고전적인 세포독성제의 경우 14일 동안, FLT3 억제제 및 항신생물제의 경우 t1/2(반감기)의 5배 동안 세포 독성도 FLT3 억제제도 아닙니다(예: 저메틸화제 또는 MEK 억제제)
• 가임기 여성에 대한 음성 임신 검사
• 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
• 동종이계 줄기 세포 이식(HSCT) 이전에 크레놀라닙을 투여받았고 30-90일 이내에 치료가 시작된 활성 GVHD가 없거나 연구 약물 시작 전 14일 이내에 치료가 확대되지 않은 GVHD가 있는 피험자

제외 기준:

• FLT3 활성화 돌연변이의 부재
• 스크리닝 시 혈액 또는 골수의 <5% 모세포
• 동시 화학요법, 전신 면역억제제 또는 하이드록시우레아 이외의 표적 항암제
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 안전성 및/또는 효능 평가를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자
• HIV 감염 또는 활동성 B형 간염이 간염 표면 항원 양성(HepBsAg)으로 나타나거나 C형 간염이 C형 간염 항체 양성으로 나타남
• 조혈모세포이식 후의 경우, 동종 이식 후 29일 이내, 및/또는 GVHD의 관리 또는 예방을 위해 불안정한 용량의 면역억제제를 복용 중이거나 연구 약물 시작 후 14일 이내에 GVHD에 대한 단계적 치료를 받고/있거나 > /=이식과 관련된 2등급 지속적 비혈액학적 독성 또는 조혈모세포이식 전에 크레놀라닙을 투여받지 않은 경우
• 동종 이식 후 생착 부족의 증거
• 알약을 삼킬 수 없음
• 크레놀라닙 1주기 1일 투여 후 14일 이내 주요 수술
• 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력.