Fase II-studie van crenolanib bij proefpersonen met recidiverende/refractaire AML met FLT3-activerende mutaties
3 januari 2024 bijgewerkt door: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Een fase II-studie van crenolanib-besylaat bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-activerende mutaties
Dit is een fase II open-label studie van crenolanib-besylaat.
Deze studie zal proefpersonen inschrijven met recidiverende of refractaire AML met FLT3-activerende mutaties.
Voorafgaande behandeling met andere FLT3 TKI's is toegestaan.
Proefpersonen nemen crenolanib 200 mg/m2/dag verdeeld over drie doses per dag (bij voorkeur om de acht uur), oraal in te nemen ten minste 30 minuten vóór of na de maaltijd tot ziekteprogressie, overlijden of de patiënt stopt met de behandeling vanwege bijwerkingen, het oordeel van de onderzoeker, of andere redenen.
Patiënten die in staat zijn om over te gaan tot allogene stamceltransplantatie, kunnen na de transplantatie de behandeling met crenolanib hervatten in een poging remissie te behouden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende/refractaire primaire AML of AML secundair aan een eerdere hematologische aandoening met een verwachte overleving van 3 maanden of langer
- Patiënten moeten binnen < 60 dagen na de screeningperiode positief getest zijn op FLT3-ITD en/of andere FLT3-activerende mutaties.
- Leeftijd ≥18 jaar
- ECOG PS 0 - 2
- Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal of direct bilirubine ≤1,5x ULN, ALAT ≤3,0x ULN, ASAT ≤3,0x ULN. Uitzonderingen voor ALT- en AST-beperkingen zullen worden gemaakt in de setting van gedocumenteerde leverbetrokkenheid bij leukemie
- Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤1,5x ULN
- Herstel van niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapie (inclusief HSCT) tot niet meer dan graad 1 (behalve alopecia)
- Proefpersonen zouden voorafgaand aan de eerste dosis crenolanib geen antileukemietherapie moeten hebben gekregen (behalve hydroxyurea), als volgt: gedurende 14 dagen voor klassieke cytotoxische middelen en gedurende vijf keer de t1/2 (halfwaardetijd) voor FLT3-remmers en antineoplastische middelen die zijn noch cytotoxisch noch FLT3-remmers (bijv. hypomethyleringsmiddel of MEK-remmer)
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Proefpersonen die crenolanib kregen voorafgaand aan en binnen 30-90 dagen na een allogene stamceltransplantatie (HSCT) zijn en geen actieve GVHD hebben wanneer de therapie is gestart of GVHD waarbij de therapie niet is geëscaleerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Afwezigheid van FLT3-activerende mutatie
- <5% blasten in bloed of beenmerg bij screening
- Gelijktijdige chemotherapie, systemische immunosuppressiva of gerichte antikankermiddelen, anders dan hydroxyurea
- Patiënt met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid kunnen belemmeren
- HIV-infectie of actieve hepatitis B gemanifesteerd als hepatitis oppervlakteantigeen positief (HepBsAg) of hepatitis C gemanifesteerd als hepatitis C antilichaam positief
- Voor post-HSCT, proefpersonen die binnen 29 dagen na een allogene transplantatie zijn en/of een onstabiele dosis immunosuppressieve geneesmiddelen gebruiken voor de behandeling of profylaxe van GVHD of een verhoogde therapie voor GVHD hebben binnen 14 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en/of > /= Graad 2 aanhoudende niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan de transplantatie of kreeg geen crenolanib voorafgaand aan HSCT
- Bewijs van gebrek aan implantatie na allogene transplantatie
- Kan geen pillen slikken
- Grote chirurgische ingrepen binnen 14 dagen na cyclus 1 Dag 1 toediening van crenolanib
- Onwil of onvermogen om protocol na te leven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Crenolanibbesylaat
|
Proefpersonen nemen crenolanib 200 mg/m2/dag verdeeld over drie doses per dag (bij voorkeur om de acht uur), oraal in te nemen ten minste 30 minuten vóór of na de maaltijd tot ziekteprogressie, overlijden of de patiënt stopt met de behandeling vanwege bijwerkingen, het oordeel van de onderzoeker, of andere redenen.
Patiënten die in staat zijn om over te gaan tot allogene stamceltransplantatie, kunnen na de transplantatie de behandeling met crenolanib hervatten in een poging remissie te behouden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot het einde van de protocolbehandeling: 1 jaar.
|
Om het responspercentage op crenolanib te bepalen. Volledige remissie (CR) responscriteria omvatten een beenmergbiopsie (BM) na baseline of aspiratiepercentage blasten <5%, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1×10^9/l en bloedplaatjes tel >100×10^9/L.
De CRi-respons omvatte alle CR-criteria waaraan werd voldaan, behalve dat de deelnemer geen herstel van bloedplaatjes of ANC-herstel ervoer.
De gedeeltelijke respons (PR)-respons omvatte een afname van ≥50% in het percentage blasten in het BM-aspiraat of biopsie ten opzichte van de uitgangswaarde, maar >5%.
De hematologische verbeteringsrespons (HI) omvatte erytroïde respons waarbij Hgb met ≥ 1,5 g/dl toenam, bloedplaatjesrespons waarbij de bloedplaatjes met ≥ 30 x 10^9/l toenamen voor een patiënt die begon met >20 x 10^9/l bloedplaatjes of een stijging vanaf <20 x 10^9/L tot >20 x 10^9/L en met minstens 100% en neutrofielenrespons waarbij minstens 100% toeneemt en een toename >0,5 x 10^9/L.
Resistente ziekte (RD) werd gedefinieerd als de afwezigheid van CR, CRi, CRp, PR of HI.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot het einde van de protocolbehandeling: 1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van crenolanib op de ervaring van de patiënt
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De impact van crenolanib op de ervaring van de patiënt zal worden bepaald door hematologische verbetering van de patiënt, brug tot transplantatie, duur van leukemiecontrole, bloed- en bloedplaatjestransfusies, infecties, ziekenhuisopnamedagen en prestatiestatus te meten
|
3 jaar
|
|
Veiligheid van crenolanib
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van crenolanib zullen worden bepaald door de bijwerkingen die door patiënten worden ervaren te beoordelen
|
3 jaar
|
|
Farmacokinetische analyse van crenolanib bij patiënten met AML
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De biologische beschikbaarheid van crenolanib zal worden beoordeeld door farmacokinetische analyse van serummonsters van patiënten uit te voeren
|
3 jaar
|
|
Analyse van farmacodynamische markers
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Analyse van fosfo-FLT3 en andere farmacodynamische markers van serieel verzamelde circulerende leukemieblasten en/of mergblastmonsters
|
3 jaar
|
|
Analyse van farmacogenetica
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Farmacogenetische analyses, correlatie van remissie met genomische afwijkingen inclusief maar niet beperkt tot mutante FLT3-allelratio
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
31 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ARO-004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .