- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01522469
Fase II-undersøgelse af Crenolanib hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær AML med FLT3-aktiverende mutationer
3. januar 2024 opdateret af: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Et fase II-studie af crenolanibbesylat hos personer med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi med FLT3-aktiverende mutationer
Dette er et åbent fase II studie af crenolanibbesylat.
Denne undersøgelse vil indskrive forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær AML med FLT3-aktiverende mutationer.
Forudgående behandling med andre FLT3 TKI'er er tilladt.
Forsøgspersoner vil tage crenolanib 200 mg/m2/dag fordelt på tre doser dagligt (helst hver ottende time), indtaget oralt mindst 30 minutter før eller efter måltid, indtil sygdomsprogression, død, eller patienten ophører med behandlingen for bivirkninger, efterforskerens vurdering eller andre årsager.
Patienter, der er i stand til at fortsætte til allogen stamcelletransplantation, vil være i stand til at genoptage crenolanib-behandlingen efter transplantationen i et forsøg på at opretholde remission.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilbagefaldende/refraktær primær AML eller AML sekundær til antecedent hæmatologisk lidelse med en forventet overlevelse på 3 måneder eller mere
- Patienter skal være testet positive for FLT3-ITD og/eller andre FLT3-aktiverende mutationer inden for < 60 dage efter screeningsperioden.
- Alder ≥18 år
- ECOG PS 0 - 2
- Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total eller direkte bilirubin ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN, ASAT ≤3,0x ULN. Undtagelser for ALT- og ASAT-restriktioner vil blive gjort i forbindelse med dokumenteret leverpåvirkning med leukæmi
- Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤1,5x ULN
- Restitution fra ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandling (inklusive HSCT) til højst grad 1 (undtagen alopeci)
- Forsøgspersoner bør ikke have modtaget anti-leukæmisk behandling (undtagen hydroxyurinstof) før den første dosis af crenolanib som følger: i 14 dage for klassiske cytotoksiske midler og i fem gange t1/2 (halveringstid) for FLT3-hæmmere og antineoplastiske midler, som er hverken cytotoksiske eller FLT3-hæmmere (f. hypomethylerende middel eller MEK-hæmmer)
- Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
- Forsøgspersoner, der modtog crenolanib før og er inden for 30-90 dage efter en allogen stamcelletransplantation (HSCT), og som enten ikke har nogen aktiv GVHD, hvor behandlingen er påbegyndt, eller GVHD, hvor behandlingen ikke er blevet eskaleret inden for 14 dage før start af studielægemidlet
Ekskluderingskriterier:
- Fravær af FLT3-aktiverende mutation
- <5 % blaster i blod eller marv ved screening
- Samtidig kemoterapi, systemiske immunsuppressiva eller målrettede anticancermidler, bortset fra hydroxyurinstof
- Patient med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forringe deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af sikkerhed og/eller effekt
- HIV-infektion eller aktiv hepatitis B manifesteret som hepatitis overfladeantigen positiv (HepBsAg) eller hepatitis C manifesteret som hepatitis C antistof positiv
- For post HSCT, forsøgspersoner, der er inden for 29 dage efter en allogen transplantation og/eller er på en ustabil dosis af immunsuppressive lægemidler til behandling eller profylakse af GVHD eller har eskaleret behandling for GVHD inden for 14 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet og/eller har > /=Grade 2 vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til transplantationen eller modtog ikke crenolanib før HSCT
- Beviser på manglende engraftment efter allogen transplantation
- Ude af stand til at sluge piller
- Større kirurgiske indgreb inden for 14 dage efter cyklus 1 Dag 1 administration af crenolanib
- Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Crenolanib Besylat
|
Forsøgspersoner vil tage crenolanib 200 mg/m2/dag fordelt på tre doser dagligt (helst hver ottende time), indtaget oralt mindst 30 minutter før eller efter måltid, indtil sygdomsprogression, død, eller patienten ophører med behandlingen for bivirkninger, efterforskerens vurdering eller andre årsager.
Patienter, der er i stand til at fortsætte til allogen stamcelletransplantation, vil være i stand til at genoptage crenolanib-behandlingen efter transplantationen i et forsøg på at opretholde remission.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til afslutningen af protokolbehandlingen, 1 år.
|
For at bestemme responsraten på crenolanib. Responskriterier for fuldstændig remission (CR) omfatter en post-baseline knoglemarvsbiopsi (BM) eller aspirationsprocent blaster <5 %, absolut neutrofiltal (ANC) >1×10^9/L og blodplader tælle >100×10^9/L.
CRi-respons inkluderede alle CR-kriterier opfyldt, bortset fra at deltageren ikke oplevede hverken blodpladegenvinding eller ANC-gendannelse.
Partial Respons (PR)-respons inkluderede et fald på ≥50 % i % blaster i BM-aspiratet eller biopsien fra baseline, men >5 %.
Hæmatologisk forbedring (HI)-respons inkluderede erythroid-respons, hvor Hgb steg ≥ 1,5 g/dL, trombocytrespons, hvor blodplader steg ≥ 30 x 10^9/L for patient, der startede med >20 x 10^9/L blodplader eller stigning fra <20 x 10^9/L til >20 x 10^9/L og med mindst 100% og neutrofil respons hvor mindst 100% stigning og en stigning >0,5 x 10^9/L.
Resistent sygdom (RD) blev defineret som fravær af CR, CRi, CRp, PR eller HI.
|
Fra datoen for første dosis til afslutningen af protokolbehandlingen, 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Crenolanibs indvirkning på patientoplevelsen
Tidsramme: 3 år
|
Virkningen af crenolanib på patientoplevelsen vil blive bestemt ved at måle patientens hæmatologiske forbedring, bro til transplantation, varighed af leukæmikontrol, blod- og blodpladetransfusioner, infektioner, indlæggelsesdage og præstationsstatus
|
3 år
|
Sikkerhed af crenolanib
Tidsramme: 3 år
|
Sikkerheden og tolerabiliteten af crenolanib vil blive bestemt ved at vurdere de bivirkninger, som patienterne oplever
|
3 år
|
Farmakokinetisk analyse af crenolanib hos patienter med AML
Tidsramme: 3 år
|
Biotilgængeligheden af crenolanib vil blive vurderet ved at udføre farmakokinetisk analyse af patienters serumprøver
|
3 år
|
Analyse af farmakodynamiske markører
Tidsramme: 3 år
|
Analyse af phospho-FLT3 og andre farmakodynamiske markører fra serielt indsamlede cirkulerende leukæmiblaster og/eller marvblastprøver
|
3 år
|
Analyse af farmakogenetik
Tidsramme: 3 år
|
Farmakogenetiske analyser, korrelation af remission med genomiske abnormiteter, herunder men ikke begrænset til mutant FLT3 allelforhold
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. januar 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. januar 2012
Først opslået (Anslået)
31. januar 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ARO-004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crenolanib Besylate (CP-868.596-26)
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetD842-relateret mutant GISTForenede Stater
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.Afsluttet
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetTilbagevendende/refraktær glioblastomForenede Stater
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi med FLT3-aktiverende mutationer, der er vendt tilbage eller været refraktær efter en eller flere tidligere terapierForenede Stater
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.LedigFLT3-ITD mutation | FLT3/TKD-mutation | PDGFR-Alpha D842V | PDGFRA-genamplifikationItalien
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.Centre Leon Berard; Fox Chase Cancer CenterUkendtGIST Med D842V muteret PDGFRA-genForenede Stater, Frankrig, Spanien, Italien, Tyskland, Norge, Polen
-
St. Jude Children's Research HospitalArog Pharmaceuticals, Inc.; The V Foundation for Cancer ResearchAfsluttetDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Progressiv eller refraktær højgradig gliomForenede Stater
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetNydiagnosticeret AML med FLT3-aktiverende mutationerForenede Stater
-
Arog Pharmaceuticals, Inc.Trukket tilbageTilbagefaldende/Refraktær FLT3-muteret AML