Estudio de fase II de crenolanib en sujetos con LMA recidivante/resistente al tratamiento con mutaciones activadoras de FLT3
3 de enero de 2024 actualizado por: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Un estudio de fase II de besilato de crenolanib en sujetos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria con mutaciones activadoras de FLT3
Este es un estudio abierto de Fase II de besilato de crenolanib.
Este estudio inscribirá a sujetos con LMA recidivante o refractaria con mutaciones activadoras de FLT3.
Se permite el tratamiento previo con otros TKI FLT3.
Los sujetos tomarán crenolanib 200 mg/m2/día divididos en tres dosis diarias (preferiblemente cada ocho horas), por vía oral al menos 30 minutos antes o después de las comidas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el paciente interrumpa el tratamiento por eventos adversos, a juicio del investigador o otras razones.
Los pacientes que puedan someterse a un alotrasplante de células madre podrán reanudar el tratamiento con crenolanib después del trasplante en un intento por mantener la remisión.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA primaria recidivante/refractaria o LMA secundaria a un trastorno hematológico previo con una supervivencia esperada de 3 meses o más
- Los pacientes deben haber dado positivo para FLT3-ITD y/u otras mutaciones activadoras de FLT3 dentro de < 60 días del período de selección.
- Edad ≥18 años
- PS ECOG 0 - 2
- Función hepática adecuada, definida como bilirrubina total o directa ≤1,5x ULN, ALT ≤3,0x ULN, AST ≤3,0x ULN. Se harán excepciones para las restricciones de ALT y AST en el contexto de compromiso hepático documentado con leucemia.
- Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤1,5x ULN
- Recuperación de toxicidades no hematológicas de terapia previa (incluyendo HSCT) a no más de grado 1 (excepto alopecia)
- Los sujetos no deberían haber recibido tratamiento antileucémico (excepto hidroxiurea) antes de la primera dosis de crenolanib de la siguiente manera: durante 14 días para agentes citotóxicos clásicos y durante cinco veces la t1/2 (vida media) para inhibidores de FLT3 y agentes antineoplásicos que no son citotóxicos ni inhibidores de FLT3 (p. agente hipometilante o inhibidor de MEK)
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
- Sujetos que recibieron crenolanib antes y se encuentran dentro de los 30 a 90 días de un alotrasplante de células madre (TCMH) y no tienen GVHD activo donde se inició la terapia o GVHD donde la terapia no se aumentó dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- Ausencia de mutación activadora de FLT3
- <5% de blastos en sangre o médula en la selección
- Quimioterapia concomitante, inmunosupresores sistémicos o agentes anticancerígenos dirigidos, distintos de la hidroxiurea
- Paciente con condiciones médicas severas y/o no controladas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan afectar la participación en el estudio o la evaluación de seguridad y/o eficacia.
- Infección por VIH o hepatitis B activa que se manifiesta como antígeno de superficie de hepatitis positivo (HepBsAg) o hepatitis C que se manifiesta como anticuerpo de hepatitis C positivo
- Para post HSCT, sujetos que están dentro de los 29 días de un trasplante alogénico, y/o están en una dosis inestable de medicamentos inmunosupresores para el manejo o la profilaxis de la GVHD o han escalado la terapia para la GVHD dentro de los 14 días de comenzar el fármaco del estudio y/o tienen > /=Toxicidad no hematológica persistente de grado 2 relacionada con el trasplante o no recibió crenolanib antes del TCMH
- Evidencia de falta de injerto si es posterior a un trasplante alogénico
- Incapaz de tragar pastillas
- Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 14 días del Ciclo 1 Día 1 administración de crenolanib
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Besilato de crenolanib
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Los sujetos tomarán crenolanib 200 mg/m2/día divididos en tres dosis diarias (preferiblemente cada ocho horas), por vía oral al menos 30 minutos antes o después de las comidas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el paciente interrumpa el tratamiento por eventos adversos, a juicio del investigador o otras razones.
Los pacientes que puedan someterse a un alotrasplante de células madre podrán reanudar el tratamiento con crenolanib después del trasplante en un intento por mantener la remisión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del tratamiento del protocolo, 1 año.
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Para determinar la tasa de respuesta a crenolanib. Los criterios de respuesta de remisión completa (RC) incluyen una biopsia de médula ósea (BM) posterior al inicio o un porcentaje de blastos por aspiración <5%, un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1×10^9/L y plaquetas. recuento >100×10^9/L.
La respuesta de RCi incluyó todos los criterios de RC cumplidos, excepto que el participante no experimentó recuperación de plaquetas ni recuperación de RAN.
La respuesta de respuesta parcial (PR) incluyó una disminución de ≥50 % en el % de blastos en el aspirado o biopsia de MO desde el inicio, pero >5 %.
La respuesta de mejoría hematológica (HI) incluyó respuesta eritroide donde la Hgb aumentó ≥ 1,5 g/dL, respuesta plaquetaria donde las plaquetas aumentaron ≥ 30 x 10^9/L para pacientes que comenzaron con >20 x 10^9/L plaquetas o aumentaron de <20 x 10^9/L a >20 x 10^9/L y en al menos un 100% y una respuesta de neutrófilos donde al menos un 100% aumenta y un aumento >0,5 x 10^9/L.
La Enfermedad Resistente (RD) se definió como la ausencia de CR, CRi, CRp, PR o HI.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta el final del tratamiento del protocolo, 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impacto de crenolanib en la experiencia del paciente
Periodo de tiempo: 3 años
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El impacto de crenolanib en la experiencia del paciente se determinará midiendo la mejora hematológica del paciente, el puente al trasplante, la duración del control de la leucemia, las transfusiones de sangre y plaquetas, las infecciones, los días de hospitalización y el estado funcional.
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3 años
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Seguridad de crenolanib
Periodo de tiempo: 3 años
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La seguridad y tolerabilidad de crenolanib se determinará mediante la evaluación de los eventos adversos experimentados por los pacientes.
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3 años
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Análisis farmacocinético de crenolanib en pacientes con LMA
Periodo de tiempo: 3 años
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La biodisponibilidad de crenolanib se evaluará realizando un análisis farmacocinético de las muestras de suero de los pacientes.
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3 años
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Análisis de marcadores farmacodinámicos
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis de fosfo-FLT3 y otros marcadores farmacodinámicos de muestras de blastos leucémicos circulantes y/o blastos de médula recolectados en serie
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3 años
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Análisis de Farmacogenética
Periodo de tiempo: 3 años
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Análisis farmacogenéticos, correlación de la remisión con anomalías genómicas que incluyen, entre otras, la proporción alélica de FLT3 mutante
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
31 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ARO-004
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