Estudo de Fase II de Crenolanibe em Indivíduos com LMA Recidivante/Refratária com Mutações Ativadoras de FLT3
3 de janeiro de 2024 atualizado por: Arog Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase II do besilato de crenolanibe em indivíduos com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária com mutações ativadoras do FLT3
Este é um estudo aberto de Fase II de besilato de crenolanibe.
Este estudo incluirá indivíduos com LMA recidivante ou refratária com mutações ativadoras de FLT3.
O tratamento prévio com outros FLT3 TKIs é permitido.
Os indivíduos tomarão crenolanibe 200mg/m2/dia dividido em três doses diárias (preferencialmente a cada oito horas), por via oral pelo menos 30 minutos antes ou após a refeição até a progressão da doença, morte ou o paciente interromper o tratamento por eventos adversos, julgamento do investigador ou outras razões.
Os pacientes que forem capazes de proceder ao transplante alogênico de células-tronco poderão retomar a terapia com crenolanibe após o transplante, na tentativa de manter a remissão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- LMA primária recidivante/refratária ou LMA secundária a distúrbio hematológico antecedente com sobrevida esperada de 3 meses ou mais
- Os pacientes devem ter resultado positivo para FLT3-ITD e/ou outras mutações ativadoras de FLT3 dentro de < 60 dias do período de triagem.
- Idade ≥18 anos
- ECOG PS 0 - 2
- Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ou direta ≤1,5x LSN, ALT ≤3,0x LSN,AST ≤3,0x LSN. Exceções para restrições de ALT e AST serão feitas no cenário de envolvimento documentado do fígado com leucemia
- Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤1,5x LSN
- Recuperação de toxicidades não hematológicas de terapia anterior (incluindo HSCT) para não mais que grau 1 (exceto alopecia)
- Os indivíduos não devem ter recebido terapia antileucêmica (exceto hidroxiureia) antes da primeira dose de crenolanibe da seguinte forma: por 14 dias para agentes citotóxicos clássicos e por cinco vezes o t1/2 (meia-vida) para inibidores de FLT3 e agentes antineoplásicos que não são inibidores citotóxicos nem de FLT3 (por exemplo, agente hipometilante ou inibidor de MEK)
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
- Indivíduos que receberam crenolanibe antes e dentro de 30-90 dias de um transplante alogênico de células-tronco (HSCT) e não têm GVHD ativo onde a terapia foi iniciada ou GVHD onde a terapia não foi intensificada dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- Ausência de mutação ativadora de FLT3
- <5% de blastos no sangue ou medula na triagem
- Quimioterapia concomitante, imunossupressores sistêmicos ou agentes anticancerígenos direcionados, exceto hidroxiureia
- Paciente com condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, na opinião do investigador, podem prejudicar a participação no estudo ou a avaliação de segurança e/ou eficácia
- Infecção por HIV ou hepatite B ativa manifestada como antígeno de superfície de hepatite positivo (HepBsAg) ou hepatite C manifestada como anticorpo de hepatite C positivo
- Para pós-TCTH, indivíduos que estão dentro de 29 dias de um transplante alogênico e/ou estão em uma dose instável de medicamentos imunossupressores para gerenciamento ou profilaxia de GVHD ou escalaram a terapia para GVHD dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo e/ou têm > /=Toxicidade não hematológica persistente de Grau 2 relacionada ao transplante ou não recebeu crenolanibe antes do TCTH
- Evidência de falta de enxerto se pós-transplante alogênico
- Incapaz de engolir comprimidos
- Procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 14 dias após a administração do ciclo 1, dia 1, de crenolanibe
- Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Besilato de crenolanibe
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Os indivíduos tomarão crenolanibe 200mg/m2/dia dividido em três doses diárias (preferencialmente a cada oito horas), por via oral pelo menos 30 minutos antes ou após a refeição até a progressão da doença, morte ou o paciente interromper o tratamento por eventos adversos, julgamento do investigador ou outras razões.
Os pacientes que forem capazes de proceder ao transplante alogênico de células-tronco poderão retomar a terapia com crenolanibe após o transplante, na tentativa de manter a remissão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa geral de resposta
Prazo: Da data da primeira dose até o final do protocolo de tratamento, 1 ano.
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Para determinar a taxa de resposta ao crenolanibe. Os critérios de resposta de remissão completa (CR) incluem uma biópsia de medula óssea (BM) pós-basal ou % de aspiração de blastos <5%, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1×10^9/L e plaquetas contagem >100×10^9/L.
A resposta CRi incluiu todos os critérios CR atendidos, exceto que o participante não apresentou recuperação plaquetária ou recuperação ANC.
A resposta de resposta parcial (PR) incluiu uma diminuição de ≥50% na% de blastos no aspirado ou biópsia de BM em relação ao valor basal, mas >5%.
A resposta de melhoria hematológica (HI) incluiu resposta eritróide onde a Hgb aumentou ≥ 1,5 g/dL, resposta plaquetária onde as plaquetas aumentaram ≥ 30 x 10^9/L para pacientes começando com >20 x 10^9/L plaquetas ou aumentando de <20 x 10^9/L a >20 x 10^9/L e em pelo menos 100% e resposta de neutrófilos onde pelo menos 100% de aumento e um aumento >0,5 x 10^9/L.
Doença Resistente (DR) foi definida como ausência de RC, CRi, RCp, RP ou HI.
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Da data da primeira dose até o final do protocolo de tratamento, 1 ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Impacto do crenolanibe na experiência do paciente
Prazo: 3 anos
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O impacto do crenolanibe na experiência do paciente será determinado medindo a melhora hematológica do paciente, ponte para transplante, duração do controle da leucemia, transfusões de sangue e plaquetas, infecções, dias de hospitalização e status de desempenho
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3 anos
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Segurança de crenolanibe
Prazo: 3 anos
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A segurança e a tolerabilidade do crenolanibe serão determinadas pela avaliação dos eventos adversos experimentados pelos pacientes
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3 anos
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Análise farmacocinética de crenolanibe em pacientes com LMA
Prazo: 3 anos
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A biodisponibilidade do crenolanibe será avaliada por meio da análise farmacocinética das amostras de soro dos pacientes
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3 anos
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Análise de marcadores farmacodinâmicos
Prazo: 3 anos
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Análise de fosfo-FLT3 e outros marcadores farmacodinâmicos de blastos leucêmicos circulantes coletados em série e/ou amostras de blastos de medula
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3 anos
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Análise de Farmacogenética
Prazo: 3 anos
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Análises farmacogenéticas, correlação de remissão com anormalidades genômicas, incluindo, entre outras, razão alélica FLT3 mutante
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimado)
31 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ARO-004
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