グルコファージが化学療法関連脂肪症による肝障害を回避できるかどうかを評価する無作為化プラセボ対照二重盲検第II相試験 (G-LUCAS)
2018年12月17日 更新者：Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
第一選択の緩和治療を受けたKRAS野生型の転移性結腸直腸癌の被験者を対象に、FOLFIRIおよびセツキシマブと組み合わせたメトホルミンの脂肪症に対する保護性と有効性を調査するための無作為化プラセボ対照二重盲検多施設共同第II相試験
この多施設無作為化プラセボ対照第II相試験には、転移性KRAS野生型CRCを有する132人の第一選択の緩和治療を受けた被験者が登録されます。 組織学的に確認されたKRAS野生型CRCを有し、転移性疾患に対する以前の化学療法を受けていない被験者は、この研究のためにスクリーニングされます。
オーストリアの約 10 サイトがこの研究に参加します。 被験者は 1:1 の比率で無作為に 2 つのグループに分けられます。
調査の概要
詳細な説明
この多施設無作為化プラセボ対照第II相試験には、転移性KRAS野生型CRCを有する132人の第一選択の緩和治療を受けた被験者が登録されます。
研究登録には野生型KRASが必要です。 現在の科学的知識に基づいて、さらにターゲット関連のパラメータを評価することができます。
被験者はA群またはB群に無作為に割り付けられます A群：FOLFIRIとセツキシマブおよびメトホルミンの併用 B群：FOLFIRIとセツキシマブおよびプラセボ
肝転移および正常な肝組織の肝生検は、最初のサイクルの前および治療の終了時に計画されています。主要な研究目的に関して、これらの被験者は評価可能です。
有効性と安全性の両方のデータが収集されます。 研究者は、画像に基づいて8週間ごとに治療に対する反応を評価します。
恒久的な治療中止後、被験者は生存について追跡調査されます。
無益性に関する1回の中間分析（評価可能な患者54人）と、さらに2つの治療群間で報告された有害事象を評価するための2つの安全性分析が、2つの異なる時点（評価可能な患者20人/評価可能な患者54人）で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、1021
- KH BHB Vienna
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Vienna、オーストリア、1090
- Med. Univ. Vienna, General Hospital Vienna
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Vienna、オーストリア、1130
- KH St. Josef KH
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Styria
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Graz、Styria、オーストリア、8036
- Medical University Graz, Oncology
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- Medical University Innsbruck, Internal Medicine
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Zams、Tyrol、オーストリア、6511
- Hospital St. Vinzenz
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Upper Austria
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Ried、Upper Austria、オーストリア、4910
- Hospital BHS Ried
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- 18歳以上の男性または女性
- -組織学的に確認された、結腸または直腸のKRAS「野生型」腺癌の診断
- 切除不能な転移性結腸直腸癌
- -CTスキャンまたはMRIによって一次元的に測定可能な少なくとも1つの肝臓病変の存在、または切除不能な肝外疾患を伴う少なくとも1つの切除可能な肝臓転移のいずれか（無作為化前の3週間以内に評価）
- セツキシマブとFOLFIRIの投与が予定されている被験者
- -研究登録時のECOGパフォーマンスステータス0〜1
- 白血球 >= 3.0 x 10^9/L および好中球 >= 1.5 x 10^9/L、血小板 >= 100 x 10^9/L、およびヘモグロビン >= 8 g/dL
- ビリルビン <= 1.5 x ULN
- ASAT および ALAT <= 5 x ULN
除外基準:
- 脳転移（疑われる場合、脳スキャンが必要）
- -現在存在する転移性疾患に対する以前の化学療法
- 既知または新たに診断された糖尿病
- -過去3か月以内にACSを患った患者
- -NYHA基準に従って定義されたステージ3または4の心不全
- コントロールされていない狭心症
- メトホルミンの禁忌（腎障害[eGFR <45 mL/min/1.73m^2]、 メトホルミンに対する既知の過敏症、急性疾患[脱水症、重度の感染症、ショック、急性心不全])、および組織低酸素症の疑い
- 手術（除く -診断生検、中心静脈カテーテル）または書面によるインフォームドコンセントが与えられたと定義される研究登録前の2週間以内の放射線照射
- -同時の慢性全身性免疫療法、化学療法、または研究プロトコルに示されていないホルモン療法
- -研究登録前4週間以内の治験薬の投与、
- -EGFR経路標的療法への以前の暴露
- -急性または亜急性の腸閉塞または炎症性腸疾患の病歴
- -治療の成分のいずれかに対する既知のグレード3または4のアレルギー反応
- -非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がん以外の同時悪性腫瘍。 （以前に悪性腫瘍を患っていたが、5年以上病気の証拠がない被験者は、試験への参加が許可されます）
- 妊娠または授乳
- -出産または生殖の可能性がある場合、不十分な避妊（男性または女性の患者）
- 既知の薬物乱用/アルコール乱用
- -法的無能力または限られた契約能力 治験責任医師の意見では、患者が研究を完了すること、または意味のあるインフォームドコンセントに署名することを許可しない医学的または心理的状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メトホルミン
FOLFIRI + セツキシマブ + メトホルミンを 2 週間ごとに 12 サイクル
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メトホルミン/プラセボの開始用量は 500 mg p.o. です。 1 日 2 回、7 日間 (1 日用量 1000 mg p.o.)。 用量は 1000 mg p.o. に増量されます。 IMP による 2 以上の毒性が発生しない限り、8 日目に 1 日 2 回 (1 日用量 2000 mg p.o.)。 治療期間：24週間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
FOLFIRI + セツキシマブ + プラセボを 2 週間ごとに 12 サイクル
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メトホルミン/プラセボの開始用量は 500 mg p.o. です。 1 日 2 回、7 日間 (1 日用量 1000 mg p.o.)。 用量は 1000 mg p.o. に増量されます。 IMP による 2 以上の毒性が発生しない限り、8 日目に 1 日 2 回 (1 日用量 2000 mg p.o.)。 治療期間：24週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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化学療法関連脂肪症の減少
時間枠：24週間まで
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NAFLD活動スコア（NAS）の脂肪症サブコアによって評価される、化学療法関連脂肪症の減少
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24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪サバイバル
時間枠：30ヶ月まで
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PFSは、最終試験来院後に評価されます。
予定された最終研究訪問の前に研究を終了した被験者は検閲されます。
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30ヶ月まで
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全生存
時間枠：30ヶ月まで
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OSは、最終試験来院後に評価されます。
予定された最終研究訪問の前に研究を終了した被験者は検閲されます。
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30ヶ月まで
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無作為化されたすべての被験者の少なくとも1回の研究治療による安全性評価
時間枠：24週間まで
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IMPの少なくとも1回の投与を受けたすべての被験者。
報告された有害事象の追加の安全性分析は、中間分析時に20および54人の患者（2つの治療グループ間）の評価後に実施されます。
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24週間まで
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無作為に割り付けられたすべての被験者に発生した、少なくとも 1 回の研究治療による有害事象
時間枠：30ヶ月まで
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IMPの少なくとも1回の投与を受けたすべての被験者。
報告された有害事象の追加の安全性分析は、中間分析時に20および54人の患者（2つの治療グループ間）の評価後に実施されます。
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30ヶ月まで
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客観的奏効率 (CR/PR)
時間枠：24週間まで
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RECIST 基準、バージョン 1.1 によって評価される客観的奏効率 (CR/PR)
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24週間まで
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化学療法関連脂肪性肝炎（CASH）の減少
時間枠：24週間まで
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NASによって評価される化学療法関連脂肪性肝炎（CASH）の減少
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24週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Birgit Gruenberger, MD、Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
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- de Gramont A, Figer A, Seymour M, Homerin M, Hmissi A, Cassidy J, Boni C, Cortes-Funes H, Cervantes A, Freyer G, Papamichael D, Le Bail N, Louvet C, Hendler D, de Braud F, Wilson C, Morvan F, Bonetti A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol. 2000 Aug;18(16):2938-47. doi: 10.1200/JCO.2000.18.16.2938.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月17日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- G-LUCAS
- 200084-610 (その他の識別子：Merck)
- 2011-001010-34 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。