Um estudo de fase II randomizado, controlado por placebo e duplo-cego avaliando se o Glucophage pode evitar lesões hepáticas devido à esteatose associada à quimioterapia (G-LUCAS)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Homem ou mulher >= 18 anos de idade
• Diagnóstico de adenocarcinoma KRAS "tipo selvagem" confirmado histologicamente do cólon ou reto
• Carcinoma colorretal metastático não ressecável
• Presença de pelo menos uma lesão hepática mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou pelo menos uma metástase hepática ressecável com doença extra-hepática não ressecável (conforme avaliado dentro de 3 semanas antes da randomização)
• Indivíduos programados para receber cetuximabe e FOLFIRI
• Status de desempenho ECOG de 0 - 1 na entrada do estudo
• Leucócitos >= 3,0 x 10^9/L e neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x 10^9/L e hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina <= 1,5 x LSN
• ASAT e ALAT <= 5 x LSN

Critério de exclusão:

• Metástase cerebral (se houver suspeita, tomografia cerebral indicada)
• Quimioterapia anterior para a doença metastática atualmente existente
• Diabetes conhecido ou diagnosticado recentemente
• Pacientes com SCA nos últimos três meses
• Insuficiência cardíaca estágio 3 ou 4 definida de acordo com os critérios da NYHA
• angina descontrolada
• Contra-indicações para metformina (insuficiência renal [eGFR <45 mL/min/1,73m^2], hipersensibilidade conhecida à metformina, doença aguda [desidratação, infecção grave, choque, insuficiência cardíaca aguda]) e suspeita de hipóxia tecidual
• Cirurgia (excl. biópsia diagnóstica, cateter venoso central) ou irradiação dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo definido como consentimento informado por escrito
• Terapia imunológica sistêmica crônica concomitante, quimioterapia ou terapia hormonal não indicada no protocolo do estudo
• Administração de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo,
• Exposição anterior à terapia de direcionamento da via de EGFR
• Oclusão intestinal aguda ou subaguda ou história de doença inflamatória intestinal
• Reação alérgica conhecida de grau 3 ou 4 a qualquer um dos componentes do tratamento
• Qualquer malignidade concomitante que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. (Indivíduos com malignidade anterior, mas sem evidência de doença por >= 5 anos poderão entrar no estudo)
• Gravidez ou lactação
• Contracepção inadequada (pacientes do sexo masculino ou feminino) se houver potencial para engravidar ou procriar
• Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
• Incapacidade legal ou capacidade contratual limitada Condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria ao paciente concluir o estudo ou assinar o consentimento informado significativo