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Une étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo et à double insu évaluant si le glucophage peut éviter les lésions hépatiques dues à la stéatose associée à la chimiothérapie (G-LUCAS)

17 décembre 2018 mis à jour par: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group

Une étude de phase II multicentrique randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour étudier la protection et l'efficacité de la metformine contre la stéatose en association avec le FOLFIRI et le cetuximab chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique de type KRAS sauvage traité en palliatif de première ligne

Cette étude de phase II multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo recrutera 132 sujets traités en palliatifs de première intention atteints d'un CCR de type sauvage KRAS métastatique. Les sujets atteints d'un CCR de type sauvage KRAS confirmé histologiquement sans chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique seront dépistés pour cette étude.

Environ 10 sites en Autriche participeront à l'étude. Les sujets seront randomisés dans un rapport de 1:1 en deux groupes.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase II multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo recrutera 132 sujets traités en palliatifs de première intention atteints d'un CCR de type sauvage KRAS métastatique.

Le KRAS de type sauvage est requis pour l'entrée à l'étude. D'autres paramètres liés à la cible, basés sur les connaissances scientifiques actuelles, peuvent être évalués.

Les sujets sont randomisés dans le bras A ou le bras B Bras A : FOLFIRI en association avec le cetuximab et la metformine Bras B : FOLFIRI en association avec le cetuximab et le placebo

Une biopsie hépatique des métastases hépatiques et du tissu hépatique normal est prévue avant le premier cycle et à la fin du traitement ; en ce qui concerne l'objectif principal de l'étude, ces sujets sont évaluables.

Des données sur l'efficacité et l'innocuité seront recueillies. Les enquêteurs évalueront la réponse au traitement toutes les 8 semaines sur la base de l'imagerie.

Après l'arrêt définitif du traitement, les sujets seront suivis pour la survie.

Une analyse intermédiaire de la futilité (54 patients évaluables) et en plus deux analyses de sécurité pour l'évaluation des événements indésirables signalés entre les deux groupes de traitement seront effectuées à deux moments différents (20 patients évaluables/54 patients évaluables).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Vienna, L'Autriche, 1021
        • KH BHB Vienna
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Med. Univ. Vienna, General Hospital Vienna
      • Vienna, L'Autriche, 1130
        • KH St. Josef KH
    • Styria
      • Graz, Styria, L'Autriche, 8036
        • Medical University Graz, Oncology
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, L'Autriche, 6020
        • Medical University Innsbruck, Internal Medicine
      • Zams, Tyrol, L'Autriche, 6511
        • Hospital St. Vinzenz
    • Upper Austria
      • Ried, Upper Austria, L'Autriche, 4910
        • Hospital BHS Ried

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé
  • Homme ou femme >= 18 ans
  • Diagnostic d'adénocarcinome KRAS « sauvage » confirmé histologiquement du côlon ou du rectum
  • Carcinome colorectal métastatique non résécable
  • Soit présence d'au moins une lésion hépatique mesurable unidimensionnellement par scanner ou IRM ou au moins une métastase hépatique résécable avec maladie extrahépatique non résécable (évaluée dans les 3 semaines précédant la randomisation)
  • Sujets devant recevoir le cetuximab et le FOLFIRI
  • Statut de performance ECOG de 0 à 1 à l'entrée dans l'étude
  • Leucocytes >= 3,0 x 10^9/L et neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L et hémoglobine >= 8 g/dL
  • Bilirubine <= 1,5 x LSN
  • ASAT et ALAT <= 5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Métastase cérébrale (si suspectée, scanner cérébral indiqué)
  • Chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique actuellement existante
  • Diabète connu ou nouvellement diagnostiqué
  • Patients atteints de SCA au cours des trois derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de stade 3 ou 4 définie selon les critères NYHA
  • Angine de poitrine incontrôlée
  • Contre-indications à la metformine (insuffisance rénale [eGFR <45 mL/min/1.73m^2], hypersensibilité connue à la metformine, maladie aiguë [déshydratation, infection grave, choc, insuffisance cardiaque aiguë]) et suspicion d'hypoxie tissulaire
  • Chirurgie (hors. biopsie diagnostique, cathéter veineux central) ou irradiation dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude définie comme un consentement éclairé écrit donné
  • Immunothérapie systémique chronique concomitante, chimiothérapie ou hormonothérapie non indiquée dans le protocole d'étude
  • Administration de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude,
  • Exposition antérieure à la thérapie ciblant les voies de l'EGFR
  • Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire
  • Réaction allergique connue de grade 3 ou 4 à l'un des composants du traitement
  • Toute tumeur maligne concomitante autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus. (Les sujets avec une malignité antérieure mais sans signe de maladie depuis >= 5 ans seront autorisés à participer à l'essai)
  • Grossesse ou allaitement
  • Contraception inadéquate (patients masculins ou féminins) si en âge de procréer ou de procréer
  • Abus connu de drogues/d'alcool
  • Incapacité juridique ou capacité contractuelle limitée État médical ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Metformine
FOLFIRI + cetuximab + metformine toutes les 2 semaines pendant 12 cycles

La dose initiale de metformine/placebo est de 500 mg p.o. deux fois par jour pendant 7 jours (dose quotidienne 1000 mg p.o.). La dose sera augmentée à 1000 mg p.o. deux fois par jour au jour 8 (dose quotidienne de 2000 mg p.o.) à moins qu'aucune toxicité ≥ 2 due à l'IMP ne se produise.

Durée du traitement : 24 semaines

Autres noms:
  • Glucophage
Comparateur placebo: Placebo
FOLFIRI + cetuximab + placebo toutes les 2 semaines pendant 12 cycles

La dose initiale de metformine/placebo est de 500 mg p.o. deux fois par jour pendant 7 jours (dose quotidienne 1000 mg p.o.). La dose sera augmentée à 1000 mg p.o. deux fois par jour au jour 8 (dose quotidienne de 2000 mg p.o.) à moins qu'aucune toxicité ≥ 2 due à l'IMP ne se produise.

Durée du traitement : 24 semaines

Autres noms:
  • Glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réduction de la stéatose associée à la chimiothérapie
Délai: jusqu'à 24 semaines
Réduction de la stéatose associée à la chimiothérapie, telle qu'évaluée par le sous-noyau de stéatose du score d'activité NAFLD (NAS)
jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 30 mois
La SSP sera évaluée après les visites d'étude finales. Les sujets qui terminent l'étude avant leurs visites d'étude finales prévues seront censurés.
jusqu'à 30 mois
La survie globale
Délai: jusqu'à 30 mois
La SG sera évaluée après les visites d'étude finales. Les sujets qui terminent l'étude avant leurs visites d'étude finales prévues seront censurés.
jusqu'à 30 mois
Évaluation de la sécurité de tous les sujets randomisés avec au moins une administration du traitement à l'étude
Délai: jusqu'à 24 semaines
Tous les sujets ayant reçu au moins une dose d'IMP. Des analyses de sécurité supplémentaires des EI signalés seront effectuées après l'évaluation de 20 et 54 patients (entre les 2 groupes de traitement) au moment de l'analyse intermédiaire.
jusqu'à 24 semaines
Événements indésirables survenus chez tous les sujets randomisés avec au moins une administration du traitement à l'étude
Délai: jusqu'à 30 mois
Tous les sujets ayant reçu au moins une dose d'IMP. Des analyses de sécurité supplémentaires des EI signalés seront effectuées après l'évaluation de 20 et 54 patients (entre les 2 groupes de traitement) au moment de l'analyse intermédiaire.
jusqu'à 30 mois
Taux de réponse objective (RC/RP)
Délai: jusqu'à 24 semaines
Taux de réponse objective (RC/RP), tel qu'évalué par les critères RECIST, version 1.1
jusqu'à 24 semaines
Réduction de la stéatohépatite associée à la chimiothérapie (CASH)
Délai: jusqu'à 24 semaines
Réduction de la stéatohépatite associée à la chimiothérapie (CASH) telle qu'évaluée par la NAS
jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Birgit Gruenberger, MD, Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2012

Première publication (Estimation)

1 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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