Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы II, оценивающее, может ли Глюкофаж предотвратить повреждение печени из-за связанного с химиотерапией стеатоза (G-LUCAS)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина >= 18 лет
• Диагноз гистологически подтвержденной аденокарциномы KRAS «дикого типа» толстой или прямой кишки
• Нерезектабельный метастатический колоректальный рак
• Либо наличие по крайней мере одного поражения печени, поддающегося одномерному измерению с помощью КТ или МРТ, либо по крайней мере одного резектабельного метастаза в печень с нерезектабельным внепеченочным заболеванием (по оценке в течение 3 недель до рандомизации)
• Субъекты, которым назначено лечение цетуксимабом и FOLFIRI
• Статус производительности ECOG 0–1 при включении в исследование
• Лейкоциты >= 3,0 x 10^9/л и нейтрофилы >= 1,5 x 10^9/л, тромбоциты >= 100 x 10^9/л и гемоглобин >= 8 г/дл
• Билирубин <= 1,5 х ВГН
• ASAT и ALAT <= 5 x ULN

Критерий исключения:

• Метастазы в головной мозг (при подозрении показано сканирование головного мозга)
• Предыдущая химиотерапия по поводу существующего в настоящее время метастатического заболевания
• Известный или недавно диагностированный диабет
• Пациенты с ОКС в течение последних трех месяцев
• Сердечная недостаточность 3 или 4 стадии, определенная в соответствии с критериями NYHA.
• Неконтролируемая стенокардия
• Противопоказания к метформину (почечная недостаточность [рСКФ <45 мл/мин/1,73 м^2], известная гиперчувствительность к метформину, острое заболевание [обезвоживание, тяжелая инфекция, шок, острая сердечная недостаточность]) и подозрение на тканевую гипоксию
• Хирургия (искл. диагностическая биопсия, центральный венозный катетер) или облучение в течение 2 недель до включения в исследование, определяемое как получение письменного информированного согласия
• Сопутствующая хроническая системная иммунная терапия, химиотерапия или гормональная терапия, не указанные в протоколе исследования
• Введение любого исследуемого агента(ов) в течение 4 недель до включения в исследование,
• Предыдущее воздействие терапии, нацеленной на путь EGFR
• Острая или подострая кишечная непроходимость или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе
• Известная аллергическая реакция 3 или 4 степени на любой из компонентов лечения
• Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. (Субъекты со злокачественным новообразованием в анамнезе, но без признаков заболевания в течение >= 5 лет будут допущены к участию в испытании)
• Беременность или лактация
• Неадекватная контрацепция (пациенты мужского или женского пола) при детородном или детородном потенциале
• Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
• Юридическая недееспособность или ограниченная договорная дееспособность Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие