一项随机、安慰剂对照、双盲 II 期研究，评估葡萄糖噬菌体是否可以避免化疗相关脂肪变性引起的肝损伤 (G-LUCAS)
2018年12月17日 更新者：Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心 II 期研究，旨在研究二甲双胍联合 FOLFIRI 和西妥昔单抗在接受一线姑息治疗的 KRAS 野生型转移性结直肠癌受试者中抗脂肪变性的保护性和有效性
这项多中心随机、安慰剂对照的 II 期研究将招募 132 名接受一线姑息治疗的转移性 KRAS 野生型 CRC 受试者。 将筛选具有组织学证实的 KRAS 野生型 CRC 且之前未接受过转移性疾病化疗的受试者用于该研究。
奥地利大约 10 个地点将参与这项研究。 受试者将以 1:1 的比例随机分为两组。
研究概览
详细说明
这项多中心随机、安慰剂对照的 II 期研究将招募 132 名接受一线姑息治疗的转移性 KRAS 野生型 CRC 受试者。
进入研究需要野生型 KRAS。 可以评估基于当前科学知识的进一步的目标相关参数。
受试者被随机分配到 A 组或 B 组 A 组：FOLFIRI 联合西妥昔单抗和二甲双胍 B 组：FOLFIRI 联合西妥昔单抗和安慰剂
计划在第一个周期之前和治疗结束时对肝转移和正常肝组织进行肝活检；关于主要研究目标，这些科目是可评估的。
将收集疗效和安全性数据。 研究人员将根据影像学每 8 周评估一次对治疗的反应。
在永久性治疗停止后，将对受试者的生存进行随访。
将在两个不同的时间点（20 名可评估患者/54 名可评估患者）进行一项针对无效性的中期分析（54 名可评估患者）和另外两项用于评估两个治疗组之间报告的不良事件的安全性分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vienna、奥地利、1021
- KH BHB Vienna
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Vienna、奥地利、1090
- Med. Univ. Vienna, General Hospital Vienna
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Vienna、奥地利、1130
- KH St. Josef KH
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Styria
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Graz、Styria、奥地利、8036
- Medical University Graz, Oncology
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
- Medical University Innsbruck, Internal Medicine
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Zams、Tyrol、奥地利、6511
- Hospital St. Vinzenz
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Upper Austria
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Ried、Upper Austria、奥地利、4910
- Hospital BHS Ried
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书
- 男性或女性 >= 18 岁
- 经组织学证实的 KRAS“野生型”结肠或直肠腺癌的诊断
- 不可切除的转移性结直肠癌
- 存在至少一处可通过 CT 扫描或 MRI 一维测量的肝脏病变，或至少一处可切除的肝转移伴不可切除的肝外疾病（在随机分组前 3 周内评估）
- 计划接受西妥昔单抗和 FOLFIRI 的受试者
- 进入研究时 ECOG 表现状态为 0 - 1
- 白细胞 >= 3.0 x 10^9/L，中性粒细胞 >= 1.5 x 10^9/L，血小板 >= 100 x 10^9/L，血红蛋白 >= 8 g/dL
- 胆红素 <= 1.5 x ULN
- ASAT 和 ALAT <= 5 x ULN
排除标准：
- 脑转移（如果怀疑，需要进行脑部扫描）
- 当前存在的转移性疾病的既往化疗
- 已知或新诊断的糖尿病
- 最近三个月内患有 ACS 的患者
- 根据 NYHA 标准定义的 3 期或 4 期心力衰竭
- 不受控制的心绞痛
- 二甲双胍的禁忌症（肾功能损害 [eGFR <45 mL/min/1.73m^2]， 已知对二甲双胍过敏、急性疾病 [脱水、严重感染、休克、急性心力衰竭]）和疑似组织缺氧
- 手术（不包括 诊断性活检、中心静脉导管）或在进入研究前 2 周内进行放射治疗定义为获得书面知情同意
- 研究方案中未指明的并发慢性全身免疫治疗、化疗或激素治疗
- 在进入研究前 4 周内使用任何研究药物，
- 既往接受过 EGFR 通路靶向治疗
- 急性或亚急性肠梗阻或炎症性肠病史
- 已知对任何治疗成分有 3 级或 4 级过敏反应
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的任何并发恶性肿瘤。 （以前患有恶性肿瘤但没有疾病证据 >= 5 年的受试者将被允许进入试验）
- 怀孕或哺乳
- 如果有生育或生育潜力，避孕措施不充分（男性或女性患者）
- 已知药物滥用/酒精滥用
- 法律上无行为能力或合同行为能力有限 研究者认为不允许患者完成研究或签署有意义的知情同意书的医疗或心理状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：二甲双胍
FOLFIRI + 西妥昔单抗 + 二甲双胍每 2 周一次，共 12 个周期
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二甲双胍/安慰剂的起始剂量为 500 mg p.o.每天两次，持续 7 天（每日剂量 1000 毫克，口服）。 剂量将增加至 1000 mg p.o.在第 8 天每天两次（每日剂量 2000 mg p.o.），除非没有因 IMP 导致的毒性≥ 2 发生。 治疗时间：24周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
FOLFIRI + 西妥昔单抗 + 安慰剂 每 2 周一次，共 12 个周期
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二甲双胍/安慰剂的起始剂量为 500 mg p.o.每天两次，持续 7 天（每日剂量 1000 毫克，口服）。 剂量将增加至 1000 mg p.o.在第 8 天每天两次（每日剂量 2000 mg p.o.），除非没有因 IMP 导致的毒性≥ 2 发生。 治疗时间：24周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减少化疗相关的脂肪变性
大体时间：长达 24 周
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根据 NAFLD 活动评分 (NAS) 的脂肪变性子核心评估，化疗相关脂肪变性的减少
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：长达 30 个月
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PFS 将在最终研究访问后进行评估。
在预定的最终研究访问之前终止研究的受试者将被审查。
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长达 30 个月
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总生存期
大体时间：长达 30 个月
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将在最终研究访问后评估 OS。
在预定的最终研究访问之前终止研究的受试者将被审查。
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长达 30 个月
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对至少接受过一次研究治疗的所有随机受试者进行安全性评估
大体时间：长达 24 周
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接受至少一剂 IMP 的所有受试者。
在中期分析时对 20 名和 54 名患者（两个治疗组之间）进行评估后，将对报告的 AE 进行额外的安全性分析。
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长达 24 周
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|
至少接受过一次研究治疗的所有随机受试者发生的不良事件
大体时间：长达 30 个月
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接受至少一剂 IMP 的所有受试者。
在中期分析时对 20 名和 54 名患者（两个治疗组之间）进行评估后，将对报告的 AE 进行额外的安全性分析。
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长达 30 个月
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客观缓解率（CR/PR）
大体时间：长达 24 周
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根据 RECIST 标准 1.1 版评估的客观缓解率 (CR/PR)
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长达 24 周
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减少化疗相关的脂肪性肝炎 (CASH)
大体时间：长达 24 周
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NAS 评估的化疗相关脂肪性肝炎 (CASH) 减少
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长达 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Birgit Gruenberger, MD、Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月30日
首次发布 (估计)
2012年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月17日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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