Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, doppelblinde Phase-II-Studie zur Bewertung, ob Glucophage Leberschäden aufgrund von Chemotherapie-assoziierter Steatose vermeiden kann (G-LUCAS)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
• Männlich oder weiblich >= 18 Jahre alt
• Diagnose eines histologisch bestätigten KRAS-„Wildtyp“-Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums
• Nicht resezierbares metastasiertes kolorektales Karzinom
• Entweder Vorhandensein von mindestens einer Leberläsion, die unidimensional durch CT-Scan oder MRT messbar ist, oder mindestens eine resezierbare Lebermetastase mit nicht resezierbarer extrahepatischer Erkrankung (wie innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung beurteilt)
• Probanden, die Cetuximab und FOLFIRI erhalten sollen
• ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1 bei Studieneintritt
• Leukozyten >= 3,0 x 10^9/L und Neutrophile >= 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen >= 100 x 10^9/L und Hämoglobin >= 8 g/dL
• Bilirubin <= 1,5 x ULN
• ASAT und ALAT <= 5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen (bei Verdacht Hirnscan angezeigt)
• Vorherige Chemotherapie für die aktuell bestehende metastasierte Erkrankung
• Bekannter oder neu diagnostizierter Diabetes
• Patienten mit ACS innerhalb der letzten drei Monate
• Herzinsuffizienz im Stadium 3 oder 4, definiert gemäß den NYHA-Kriterien
• Unkontrollierte Angina
• Kontraindikationen für Metformin (Nierenfunktionsstörung [eGFR <45 ml/min/1,73 m^2], bekannte Überempfindlichkeit gegen Metformin, akute Erkrankung [Dehydratation, schwere Infektion, Schock, akute Herzinsuffizienz]) und Verdacht auf Gewebehypoxie
• Chirurgie (exkl. diagnostische Biopsie, zentralvenöser Katheter) oder Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt definiert als schriftliche Einverständniserklärung
• Gleichzeitige chronische systemische Immuntherapie, Chemotherapie oder Hormontherapie, die nicht im Studienprotokoll angegeben ist
• Verabreichung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt,
• Frühere Exposition gegenüber einer auf den EGFR-Signalweg gerichteten Therapie
• Akuter oder subakuter Darmverschluss oder Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
• Bekannte allergische Reaktion Grad 3 oder 4 auf einen der Bestandteile der Behandlung
• Alle gleichzeitig auftretenden bösartigen Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. (Probanden mit einer früheren bösartigen Erkrankung, aber ohne Anzeichen einer Krankheit für >= 5 Jahre, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen.)
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Unzureichende Empfängnisverhütung (männliche oder weibliche Patienten) bei gebärfähigem oder gebärfähigem Potenzial
• Bekannter Drogen-/Alkoholmissbrauch
• Rechtsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit Medizinischer oder psychischer Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht ermöglichen würde, die Studie abzuschließen oder eine aussagekräftige Einverständniserklärung zu unterzeichnen