Uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco che valuta se Glucophage può evitare danni al fegato dovuti alla steatosi associata alla chemioterapia (G-LUCAS)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Maschio o femmina >= 18 anni di età
• Diagnosi di adenocarcinoma KRAS "wild-type" istologicamente confermato del colon o del retto
• Carcinoma colorettale metastatico non resecabile
• Presenza di almeno una lesione epatica misurabile unidimensionalmente mediante TAC o RM o almeno una metastasi epatica resecabile con malattia extraepatica non resecabile (valutata entro 3 settimane prima della randomizzazione)
• Soggetti programmati per ricevere cetuximab e FOLFIRI
• Performance status ECOG di 0 - 1 all'ingresso nello studio
• Leucociti >= 3,0 x 10^9/L e neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina <= 1,5 x ULN
• ASAT e ALAT <= 5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali (se sospettate, è indicata la scansione del cervello)
• Precedente chemioterapia per la malattia metastatica attualmente esistente
• Diabete noto o di nuova diagnosi
• Pazienti con SCA negli ultimi tre mesi
• Insufficienza cardiaca di stadio 3 o 4 definita secondo i criteri NYHA
• Angina incontrollata
• Controindicazioni alla metformina (danno renale [eGFR <45 ml/min/1,73 m^2], ipersensibilità nota alla metformina, malattia acuta [disidratazione, infezione grave, shock, insufficienza cardiaca acuta]) e sospetta ipossia tissutale
• Chirurgia (escl. biopsia diagnostica, catetere venoso centrale) o irradiazione entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio definito come consenso informato scritto
• Immunoterapia sistemica cronica concomitante, chemioterapia o terapia ormonale non indicata nel protocollo di studio
• Somministrazione di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio,
• Precedente esposizione alla terapia mirata al percorso EGFR
• Occlusione intestinale acuta o subacuta o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale
• Reazione allergica nota di grado 3 o 4 a uno qualsiasi dei componenti del trattamento
• Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice. (I soggetti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia per>= 5 anni potranno partecipare allo studio)
• Gravidanza o allattamento
• Contraccezione inadeguata (pazienti di sesso maschile o femminile) se in età fertile o potenziale procreativo
• Abuso noto di droghe/abuso di alcol
• Incapacità legale o capacità contrattuale limitata Condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di firmare un consenso informato significativo