Un estudio de fase II aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego que evalúa si Glucophage puede evitar el daño hepático debido a la esteatosis asociada a la quimioterapia (G-LUCAS)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Hombre o mujer >= 18 años de edad
• Diagnóstico de adenocarcinoma de colon o recto KRAS "wild-type" confirmado histológicamente
• Carcinoma colorrectal metastásico no resecable
• Presencia de al menos una lesión hepática medible unidimensionalmente mediante tomografía computarizada o resonancia magnética o al menos una metástasis hepática resecable con enfermedad extrahepática no resecable (evaluada dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización)
• Sujetos programados para recibir cetuximab y FOLFIRI
• Estado funcional ECOG de 0 - 1 al ingreso al estudio
• Leucocitos >= 3,0 x 10^9/L y neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x 10^9/L y hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina <= 1,5 x LSN
• ASAT y ALAT <= 5 x LSN

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebral (si se sospecha, se indica exploración cerebral)
• Quimioterapia previa para la enfermedad metastásica existente actualmente
• Diabetes conocida o recién diagnosticada
• Pacientes con SCA en los últimos tres meses
• Insuficiencia cardíaca en estadio 3 o 4 definida según los criterios de la NYHA
• angina no controlada
• Contraindicaciones de la metformina (insuficiencia renal [eGFR <45 ml/min/1,73 m^2], hipersensibilidad conocida a la metformina, enfermedad aguda [deshidratación, infección grave, shock, insuficiencia cardíaca aguda]) y sospecha de hipoxia tisular
• Cirugía (excepto biopsia diagnóstica, catéter venoso central) o irradiación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio definido como consentimiento informado por escrito
• Inmunoterapia sistémica crónica, quimioterapia o terapia hormonal concurrentes no indicadas en el protocolo del estudio
• Administración de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio,
• Exposición previa a la terapia dirigida a la vía del EGFR
• Oclusión intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
• Reacción alérgica conocida de grado 3 o 4 a cualquiera de los componentes del tratamiento
• Cualquier malignidad concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino. (Los sujetos con una neoplasia maligna previa pero sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años podrán participar en el ensayo)
• Embarazo o lactancia
• Anticoncepción inadecuada (pacientes masculinos o femeninos) si están en edad fértil o procreativa
• Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido
• Incapacidad legal o capacidad contractual limitada Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo