膵臓癌患者におけるGRASPA（L-アスパラギナーゼを内包する赤血球懸濁液）の投与
2021年9月20日 更新者：ERYtech Pharma
第I相、膵臓癌患者におけるGRASPA（L-アスパラギナーゼを内包する赤血球）の用量漸増臨床試験
膵臓癌に L-アスパラギナーゼを使用することへの関心は、膵臓腫瘍細胞株に対する抗腫瘍効果を示す in vitro および in vivo 研究データから生じました。
興味深いことに、これらの研究は、ゲムシタビンに関連する L-アスパラギナーゼの追加効果を示唆しています。GRASPA は、L-アスパラギナーゼをカプセル化した赤血球の懸濁液です。
この第 I 相臨床試験の目的は、ゲムシタビンを使用した一次または二次化学療法の治療失敗後に、局所進行または転移性膵臓腫瘍に対する GRASPA の最大耐用量 (MTD) を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -外分泌膵腺癌が細胞学的または組織学的に確認されている
- -TNM（原発腫瘍、所属リンパ節、転移）2002分類（UICC 2002）で定義されているように、上腸間膜動脈（ステージIII）または転移性（ステージIV）の浸潤を伴う局所進行および切除不能
- ゲムシタビンによる一次または二次化学療法に耐性がある
- 18歳から70歳までの患者
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- -平均余命は12週間以上
- 画像による腫瘍体積の正確な測定 (少なくとも 1 次元)
- 1 つまたは複数の腫瘍マーカーの存在 (癌胎児性抗原 [CEA] および癌抗原 [CA] 19.9)
- 東部共同腫瘍学グループ [ECOG] 予後スコア : 0、1 または 2
- 社会保障保険の患者受給者
除外基準:
- 内分泌または腺房膵臓腫瘍の患者
- -脳髄膜転移が既知または疑われる患者
- 13g/L以上のヘモグロビンレベル
- L-アスパラギナーゼに過敏な患者、または何らかの形態の L-アスパラギナーゼに以前に曝露したことがある患者
- -脾静脈血栓症<3か月または積極的な治療中
- 抗ビタミンK治療
- 膵臓がん以外の肝不全
- 膵臓がんとは無関係の腎不全
- 膵炎または膵癌とは無関係の膵炎の病歴
- 膵臓癌とは無関係のインスリン依存性糖尿病
- 膵臓がんとは無関係の現在または過去の凝固障害
- ECOG予後スコア3または4
- グレード3の輸血反応（生命を脅かす状況）の病歴
- まれで危険な抗赤血球抗体の存在が、患者に適合するパック赤血球の入手を妨げている
- 患者はすでに別の臨床試験に含まれています
- 妊娠中、授乳中、または避妊をしていない
- -インフォームドコンセントフォームに署名したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラスパ25
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各患者は GRASPA を 1 回投与されます。
GRASPA の単回投与を 4 回ずつ段階的に増やし、1 回の投与につき 3 人の患者のコホートに投与します。
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実験的：グラスパ50
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各患者は GRASPA を 1 回投与されます。
GRASPA の単回投与を 4 回ずつ段階的に増やし、1 回の投与につき 3 人の患者のコホートに投与します。
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実験的：グラスパ100
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各患者は GRASPA を 1 回投与されます。
GRASPA の単回投与を 4 回ずつ段階的に増やし、1 回の投与につき 3 人の患者のコホートに投与します。
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実験的：グラスパ150
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各患者は GRASPA を 1 回投与されます。
GRASPA の単回投与を 4 回ずつ段階的に増やし、1 回の投与につき 3 人の患者のコホートに投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後4週間までに用量制限毒性を有する患者の数
時間枠：4週間
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用量制限毒性は、CTCAE v3.0 に従って次のように定義されました。 アスパラギナーゼに関連する既知の毒性:
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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4週目から8週目までの制限毒性のある患者数（研究終了）
時間枠：8週間
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限定毒性は、CTCAE v3.0 に従って次のように定義されました。 アスパラギナーゼに関連する既知の毒性:
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8週間
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カプセル化された L-アスパラギナーゼ 薬物動態パラメータ 終末半減期
時間枠：0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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Phoenix® WinNonlin® 6.3 を使用して、封入アスパラギナーゼ濃度データの薬物動態 (PK) パラメーターを分析しました。 試験中に遊離および総L-アスパラギナーゼ活性を測定し、封入アスパラギナーゼを総アスパラギナーゼと血漿アスパラギナーゼとの差として定義した。 |
0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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カプセル化された L-アスパラギナーゼの薬物動態パラメータ Cmax
時間枠：0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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Phoenix® WinNonlin® 6.3 を使用して、封入アスパラギナーゼ濃度データの薬物動態 (PK) パラメーターを分析しました。 試験中に遊離および総L-アスパラギナーゼ活性を測定し、封入アスパラギナーゼを総アスパラギナーゼと血漿アスパラギナーゼとの差として定義した。 |
0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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カプセル化された L-アスパラギナーゼの薬物動態パラメータ 曲線下面積から無限大まで
時間枠：0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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Phoenix® WinNonlin® 6.3 を使用して、封入アスパラギナーゼ濃度データの薬物動態 (PK) パラメーターを分析しました。 試験中に遊離および総L-アスパラギナーゼ活性を測定し、封入アスパラギナーゼを総アスパラギナーゼと血漿アスパラギナーゼとの差として定義した。 |
0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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ベースラインからのアスパラギン レベルの変化 (薬力学)
時間枠：0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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L-アスパラギン、L-アスパラギン酸、L-グルタミン、および L-グルタミン酸のベースラインレベルおよび血清濃度と比較して、血漿アスパラギン枯渇 (2 マイクロモル/リットル以下または 90% 以上の脱アミノ化) の期間。
薬力学的データについては、治験治療の投与日を期間計算の基準日とみなした。
被験薬GRASPAの単回投与を受けたすべての患者が分析されました。
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0、1、3、7、14、21、28、35、42、56日
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抗L-アスパラギナーゼ抗体陽性患者数
時間枠：0日目、1日目、28日目、56日目
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免疫原性を評価するために経時的に評価された大腸菌抗アスパラギナーゼ抗体の力価
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0日目、1日目、28日目、56日目
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経時的な CEA レベルの概要
時間枠：0日目、28日目、56日目
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癌胎児性抗原 (CEA) 腫瘍マーカーの進化によって評価された腫瘍反応を評価する
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0日目、28日目、56日目
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CA 19.9 の概要
時間枠：0日目、28日目、56日目
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がん抗原（CA）による腫瘍反応の評価19.9
時間の経過とともに進化
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0日目、28日目、56日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2011年3月1日
研究の完了 (実際)
2011年3月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月20日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。